常用镇痛药第一页，共二十四页。掌握吗啡、哌替啶的作用、用途、不良反响、禁忌症。第二页，共二十四页。镇痛药作用于CNS,在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪〔恐惧、紧张、不安等〕。按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可分为两大类。第三页，共二十四页。主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，称麻醉性镇痛药,属本章表达范围。作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛〔如头痛、牙痛等〕，同时具有解热、抗炎作用——解热、镇痛、抗炎药，属第十一章内容。第四页，共二十四页。镇痛药的分类阿片生物碱类：吗啡、可待因人工合成镇痛药：哌替定、芬太尼、美沙酮等其他类镇痛药：罗通定第五页，共二十四页。第一节阿片生物碱类镇痛药第六页，共二十四页。阿片罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁的枯燥物含有20余种生物碱，仅吗啡、可待因等少数几种有临床药用价值第七页，共二十四页。吗啡【体内过程】吸收：胃肠给药，首过消除大，生物利用度低。皮下、肌内注射吸收好。分布：广，1/3与血浆蛋白结合；可通过胎盘，小量进入血脑屏障。代谢：肝〔与葡萄糖醛酸结合〕排泄：大局部自肾排，小量乳汁、胆汁排第八页，共二十四页。【药理作用】镇痛：强大，对各种疼痛有效镇静：消除紧张/恐惧/焦虑，欣快镇咳：呼吸抑制：三镇一抑制1、中枢神经系统直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。催吐：(+)CTZ缩瞳：中脑盖前核。中毒指标：针尖样瞳孔第九页，共二十四页。阿片受体①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较高——与痛觉的感受和整合有关。②边缘系统及蓝斑核密度最高——与情绪、精神活动有关。③中脑盖前核与缩瞳有关。④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。第十页，共二十四页。冲动→含脑啡肽的神经元P物质痛觉感受神经元镇痛药作用机制示意图P物质受体向中枢传入接受神经元第十一页，共二十四页。2、平滑肌〔兴奋〕兴奋胃肠道平滑肌和括约肌肌张力，胃肠蠕动便秘、用于止泻兴奋胆道括约肌胆囊压力胆绞痛吗啡第十二页，共二十四页。2、平滑肌〔兴奋〕降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用产程延长，产妇禁用兴奋膀胱括约肌尿潴留大剂量兴奋支气管平滑肌诱发/加重哮喘吗啡第十三页，共二十四页。3.心血管系统扩张阻力血管及容量血管，引起体位性低血压。这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张外周血管等作用有关。间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压高者禁用。4.其他抑制免疫系统和HIV诱导的免疫反响。第十四页，共二十四页。【临床应用】1.镇痛:用于各种原因的疼痛。因易成瘾，一般仅用于其它镇痛药无效的疼痛。急性锐痛〔严重创伤、烧伤、手术后伤口痛、骨折、晚期肿瘤〕；对心梗〔血压正常者〕引起的剧痛。胆绞痛、肾绞痛等需与解痉药合用。2.心源性哮喘3.止泻：用阿片酊或复方樟脑酊急慢性消耗性腹泻。细菌感染者同，时应用抗生素第十五页，共二十四页。【不良反响】1.治疗量：恶心、呕吐、便秘、排尿困难、胆绞痛、呼吸抑制、嗜睡等。2.耐受性及成瘾性：停药出现戒断病症：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、震颤、呕吐、腹泻、甚至虚脱、意识丧失等。3.用量过大，急性中毒:表现昏迷、针尖样瞳孔、呼吸抑制、血压下降、体温下降、少尿，死于呼吸麻痹。抢救：人工呼吸、给氧、纳洛酮和尼可刹米。第十六页，共二十四页。【禁忌证】1.诊断未明确的急腹痛2.分娩止痛、哺乳期妇女止痛3.支气管哮喘、肺源性心脏病4.颅脑损伤及颅内压升高患者5.肝功能严重减退第十七页，共二十四页。作用：镇痛=1/10吗啡，镇咳=吗啡1/4，镇静弱，抑制呼吸轻用途：中枢性镇咳、中等程度疼痛注意：可致依赖性可待因〔甲基吗啡〕第十八页，共二十四页。第二节人工合成的阿片类镇痛药第十九页，共二十四页。哌替啶〔度冷丁，麦啶〕【体内过程】口服易吸收，肌注10min即可产生作用蛋白结合率...
