T淋巴细胞及其介导免疫应答VIP免费

第八章T淋巴细胞及其介导的免疫应答第一页，共八十三页。第一节T淋巴细胞一、T淋巴细胞〔T细胞〕胸腺依赖性淋巴细胞〔thymus-dependentlymphocyte〕外周血：约占淋巴细胞总数的65%～75%胸导管：高达95%以上第二页，共八十三页。〔一〕TCR-CD3复合物TCR：T细胞抗原受体(T-cellantigenreceptor〕T细胞外表特异性识别抗原的结构。CD3：传递T细胞活化信号。ζ链：同质二聚体，帮助活化信号的传导。第三页，共八十三页。1.TCR〔1〕分类TCRαβ主要分布于外周血TCRγδ主要分布于皮肤和粘膜膜外区—V区和C区跨膜区胞浆区〔2〕肽链构成第四页，共八十三页。2.CD3分子〔1〕组成γ链(1条)、δ链(1条)、ε链(2条)均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序(immunoreceptortyrosine-basedactivationmotifs，ITAM)。〔2〕功能①参与T细胞发育过程中的TCR的膜外表表达；②介导TCR与抗原接触后产生的活化信号的传递；③成熟T细胞外表的外表标志，用于成熟T细胞的检测。第五页，共八十三页。3.ζ链〔1〕组成特点每条ζ链含有三个ITAM序列；胞外区较短〔9个氨基酸残基〕，胞浆区较长〔113氨基酸残基〕。〔2〕功能有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导。第六页，共八十三页。第七页，共八十三页。1.CD4分子和CD8分子(1)CD4：CD4＋T细胞约占65%组成：由单体肽链组成，胞外局部含有4个Ig样的功能区(二)T细胞其它主要外表膜分子功能协同受体人类免疫缺陷病毒〔HIV〕的受体鉴定T细胞亚群〔CD4〕的标志第八页，共八十三页。(2)CD8：CD8＋T细胞约占35%CD8分子与MHC-Ⅰ类分子的α3功能区结合，可增加TCRαβ对MHC-Ⅰ类分子递呈的抗原的敏感性；促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。组成：由α链和β链或α链和α链组成，每条链的胞外局部均含有一个IgV区样的功能区。功能协同受体鉴定T细胞亚群〔CD8〕的标志。第十页，共八十三页。2.CD2分子又称LFA-2(lymphocytefunctionassociatedantigen-2,淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体(绵羊红细胞受体)。〔1〕组成：单一肽链〔2〕分布：成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、局部双阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞表达水平升高。〔3〕配体：LFA-3(CD58分子)〔4〕功能：介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作用，刺激T细胞非特异性活化；介导胸腺细胞的发育成熟。第十一页，共八十三页。3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1)—整合素家族成员〔1〕组成：α链1条，β链1条〔2〕分布：全部白细胞，活化T细胞增加表达〔3〕配体：ICAM-1(intercellularadhesionmolecule-1,细胞间粘附分子1，CD54)〔4〕功能：介导T细胞的移行；在T细胞同APC或靶细胞间起粘附作用。第十二页，共八十三页。4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxiclymphocyteantigen-4,CD152)〔1〕组成：同质二聚体，每条链含一个IgV样功能区(两者同)。〔2〕配体：B7分子(两者同)。〔3〕分布：CD28分子—主要表达于人外周T细胞；CTLA-4分子—表达于活化T细胞。〔4〕功能：CD28分子与表达在APC上的B7分子结合，为初始T细胞提供协同刺激信号，促使T细胞活化和增殖。CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给活化T细胞，阻止T细胞的增殖，限制T细胞分泌IL-2。第十三页，共八十三页。第十四页，共八十三页。5.CD40L(CD40ligand，又称gp39分子)〔1〕分布：活化T细胞外表的糖蛋白。〔2〕功能CD40L同APC外表的CD40结合，信号给活化B细胞；活化APC表达B7分子；T细胞外表的CD40L与B细胞外表的CD40相互作用,产生Ig类转换。第十五页，共八十三页。6.丝裂原受体如刀豆蛋白A(ConA)受体，植物血凝素(PHA)受体。7.其它外表分子包括细胞因子受体(IL-1R,IL-2R,IL-4R,IL6R,IL-7R)和诱导凋亡的FasL(CD95L)，分别与相应的细胞因子和Fas(CD95)相结合。第十六页，共八十三页。第十七页，共八十三页。〔三〕T细胞在胸腺内的发育发育过程胸腺细胞〔来自骨髓的淋巴样干细胞〕被膜下区皮质区髓质的移行成熟过程〔1〕细胞外表分子的变化“双阴性〞(CD4-CD8-〕胸腺细胞—胸腺被膜下区和皮质边缘区“双阳性〞〔CD4+CD8+〕胸腺细胞—主要存在于皮质深区“单阳性〞(CD4+或CD8+)TCRαβT细胞—皮质和髓质交界处及髓质区第十八页，共八十三页。第十...