NSAID相关性胃肠粘膜损伤的防治刘玉兰北京大学人民医院消化科第一页，共五十五页。NSAIDsNon-steroidalanti-inflammatorydrugs第二页，共五十五页。肿瘤外科血管NSAIDS风湿呼吸心内目前NSAIDs广泛用于临床所涉及的学科:消化神经第三页，共五十五页。让阿司匹林更广泛地效劳于群众美国迈阿密大学Hennekens教授第四页，共五十五页。NSAIDs广泛用于临床但副作用大大限制了其使用第五页，共五十五页。Frilling:未使用的重要原因担忧其不良反响风险效益2004ESC抗血小板制剂专家共识第六页，共五十五页。每5000例接受阿司匹林治疗的患者中，会出现1例呕血病例但阿司匹林每治疗1000例患者，每年就会阻止19例严重血管事件的发生2004ESC抗血小板制剂专家共识^弊利第七页，共五十五页。主要副作用糜烂性食道炎糜烂性胃炎:半数内镜下消化性溃疡:10-25%上消化道出血:1-2%下消化道损伤及出血第八页，共五十五页。NSAIDusersareatriskofrefluxesophagitisRefluxesophagitisLAGradesA–D.PhotosreproducedwithpermissionfromProfessorGTytgatAvidanetal2001•Refluxesophagitis:thepresenceofdefinitemucosalbreaksormetaplasiaoftheesophagus,visibleunderendoscopy.•Amongpatientstakingnon-selectiveNSAIDsforosteoarthritis,theprevalencerateoferosiveesophagitiswas21%.ABCD第九页，共五十五页。NSAID-associatedpepticulceration•Themajorityofpatientsdevelopsomegastricerosionsaftereachdoseofanon-selectiveNSAID.•Approximately15–30%ofNSAIDusersdevelopendoscopicallyevidentulcersatanyonetime–thesewillbegenerallysilent.•COX-2selectiveNSAIDsreducetheincidenceofpepticulcerscomparedwithnon-selectiveNSAIDs,butpatientswithriskfactorsorthosewhoalsouselow-doseaspirinremainatrisk.PhotoreproducedfromtheInteractiveAtlasofGastroenterologyHawkey&Skelly2002;Laine1996;Silversteinetal2000第十页，共五十五页。致病机制第十一页，共五十五页。NSAID对胃粘膜的损伤机制局部作用:渗透到粘膜上皮细胞内系统作用:花生四烯酸前列腺素COX生理病理炎症12阿斯匹林第十二页，共五十五页。NSAIDs—胃粘膜损伤临床特点内镜下胃粘膜损伤程度与临床病症相关性差无病症或无痛15~36%以并发症起病58%一项低剂量Aspirin无消化道病症志愿者内镜结果发现糜烂或溃疡病变占48%PU以胃溃疡为多,潜在的致命性出血性溃疡第十三页，共五十五页。NSAIDs导致胃粘膜损伤高危因素高危因素危险增加(倍数)年龄〉65岁2.5~3.5高剂量/多种NSAID（NSAID+Aspirin）2~4同用抗凝药（warfarin）3同用激素2溃疡病史/近期出现溃疡并发症10服用NSAID者增加4~6倍胃肠道损伤的风险LaineL.RevGastroenteroldisord.2003;3(4)30-39第十四页，共五十五页。NSAIDs—胃粘膜损伤风险1.用药时间好发阶段：治疗最初的3个月•＜1月内危险指数9.8，且剂量依赖性•＞1月危险指数2.8长期使用发生率增加第十五页，共五十五页。NSAIDs—胃粘膜损伤风险2，剂型胃肠外给药〔肌注，肛栓剂〕肠溶Aspirin片剂剂型并不能改变其胃粘膜损害危险第十六页，共五十五页。争议!!!剂量增加是否加重不良反响？？？第十七页，共五十五页。NSAIDs—胃粘膜损伤风险3，剂量剂量与危险指数正相关高剂量＝＞２倍常规剂量，风险增加低剂量Aspirin也可发生第十八页，共五十五页。低剂量Aspirin的平安性？观察903例心血管疾病长期服用Aspirin患者低剂量75～225mg/d平均随访45月上消化道出血住院41例(4.5%)危险因素有PU或UGI出血史(RR3.1)Aspirin剂量〉100mg/d(RR1.8)平安因素同时服用抑酸药(RR0.22)同时服用硝酸盐类药物(RR0.73)SerranoP,etal.AlimentPharmacolTher2002;16:1945-53第十九页，共五十五页。Weiletal1995Aspirin,aloneorwithanotherNSAID,increasestheriskofupperGIcomplicationsRelativeriskAspirin,75mgoncedailyAspirin,150mgoncedailyAspirin,300mgoncedailyNSAIDsAspirin+otherNSAIDs012345678第二十页，共五十五页。NSAIDs—胃粘膜损伤风险4.NSAID药物种类非选择性吲哚美辛、布洛芬...
