EHF-流行性出血热VIP专享VIP免费

流行性出血热epidemichemorrhagicfeverEHF南京市第二医院感染科朱平第一页，共七十一页。概述•病毒性出血热中的肾综合征出血热(hemorrhagicfeverwithrenalsyndrome,HFRS)•自然疫源性疾病•主要传染源：鼠•根本病理变化：全身广泛小血管、毛细血管损害•临床特征：发热、休克、出血及肾脏损害。•典型病例呈五期经过第二页，共七十一页。病原学流行性出血热病毒•布尼亚病毒科，汉坦病毒属•负性单链RNA病毒•形态：圆形或卵圆形•包括外膜和核心第三页，共七十一页。EHFV基因组•S基因：核衣壳蛋白〔NP)•M基因：膜蛋白〔一种糖蛋白〕•L基因：聚合酶第四页，共七十一页。免疫原性•核蛋白免疫原性强，抗原决定簇稳定。•核蛋白抗体有利于早期诊断•膜蛋白中含中和抗原和血凝抗原•诱导机体产生保护性抗体〔中和抗体〕•血凝抗原有利于病毒感染靶细胞第五页，共七十一页。血清学分型•至少可分16型：•汉滩病毒〔野鼠型〕•汉城病毒〔家鼠型〕•普马拿病毒〔棕背鲆型〕•希望山病毒〔田鼠型〕•汉滩病毒、汉城病毒、普马拿病毒、何贝尔格莱德-多布拉伐病毒引起人类HFRS•我国主要流行汉滩病毒和汉城病毒第六页，共七十一页。抵抗力•对外界抵抗力不强•对乙醚、氯仿和去氧胆酸盐敏感•不耐热、不耐酸•对紫外线、酒精和碘酒敏感第七页，共七十一页。流行病学•传染源：•鼠〔黑线姬鼠和褐家属、大林姬鼠〕•人不是主要传染源黑线姬鼠褐家鼠第八页，共七十一页。传播途径动物传播呼吸道传播接触传播消化管传播虫媒传播〔螨媒传播〕垂直传播：母婴传播第九页，共七十一页。易感人群•人群普遍易感•本病隐性感染率低:野鼠型为1%~4%，家鼠型为5%~16%•感染后大多发病并获得稳定的免疫力第十页，共七十一页。第十一页，共七十一页。第十二页，共七十一页。流行特征•地区性：主要分布于亚洲，我国疫情最重•季节性和周期性：四季均可发病，有明显顶峰季节•黑线姬鼠：11月-次年1月顶峰，5-7月小顶峰•家鼠：3-5月顶峰•林区姬鼠：夏季顶峰•人群分布：男性青壮年农民和工人发病较多。男:女为2:1，16～60岁年龄段人群发病占发病90%，农民占发病的80%。与接触传染源时机的多少有关第十三页，共七十一页。发病机制•EHFV侵入人体血流全身与血小板、内皮细胞和单核细胞外表受体结合进入细胞并侵入骨髓、肝、脾、肺、肾及淋巴结等组织增殖入血病毒血症第十四页，共七十一页。细胞和器官损害机制•病毒直接作用•病毒血症期，中毒病症•病症的轻重与病毒抗原的差异和毒力相关•组织中能检出病毒抗原，有抗原分布的细胞发生病变•EHFV可引起培养细胞病变第十五页，共七十一页。免疫作用•免疫复合物引起损伤〔Ⅲ型变态反响〕：免疫复合物是血管和肾脏损害的原因•其他免疫应答：•早期特异性IgE抗体升高，存在Ⅰ型变态反响•血小板减少和肾小管损害与Ⅱ型变态反响有关•通过CTL细胞介导损伤机体细胞，Ⅳ型变态反响〔淋巴细胞攻击肾小管上皮细胞〕第十六页，共七十一页。各种细胞因子和介质的作用•EHFV诱导巨噬细胞和T细胞释放细胞因子和介质–IL-1和TNF：发热–TNF：休克和器官衰竭–内皮素、血栓素B2、AT-2升高，减少肾血流量和肾小球滤过率，促进肾功衰竭第十七页，共七十一页。休克的发生机制•原发性休克：•血管通透性增加，血浆外渗，血容量下降•血液浓缩，血粘度升高和DIC循环淤滞有效血容量进一步降低•继发性休克：•大出血•继发感染•水电解质补充缺乏第十八页，共七十一页。出血的发生机制•血管壁损伤•血小板减少和功能障碍•肝素类物质增加•DIC所致的凝血机制异常第十九页，共七十一页。急性肾功能衰竭的发生机制•肾血流缺乏•肾小球和肾小管基底膜的免疫损伤•肾间质水肿和出血•肾小球微血栓形成和缺血性坏死•肾素、血管紧张素的激活•肾小管管腔阻塞第二十页，共七十一页。病理解剖•根本病理变化：全身广泛小血管损伤导致多脏器病变•血管变化：•小血管内皮细胞肿胀、变性和坏死•管壁呈不规那么收缩和扩张•纤维素样坏死和崩解•管腔内可有微血栓形成第二十一页，共七十一页。肾脏变化•肿大,水肿,包膜紧张破裂•皮质苍白,髓质充血出血•肾小球病变...