第八章妊娠期合理用药第一页，共八十页。2022-03-1909:19作者:piaoyu261因为医护人员的操作失误，一支本该注射给大人的杜冷丁被注射到刚出生的婴儿体内，导致婴儿夭折。3月14日凌晨3时，宁强县医院妇产科2床产妇刘某的家属向妇产科值班医生郑某反映，前一天出生的男婴呼吸急促、吃奶费力。值班医生仔细检查，并请儿科值班医生会诊，认为新生儿无异常，并下医瞩继续严密观察。同科室30床病人袁某(剖宫产术后第二天)反映手术切口疼痛，郑某给袁某开医瞩单：杜冷丁100毫克肌肉注射，并且口头叮瞩值班护士张瑞(临聘护士，于2022年通过护士资格考试)执行。张瑞没认真查对医瞩，于14日凌晨3时25分误将本应注射给30床袁某的100毫克杜冷丁注射给2床刘某的新生儿。注射后，新生儿出现脸色发青的病症，值班医生和护士立即将患儿送到儿科抢救，同时报告医院领导。院领导立即组织抢救，采取胸外心脏按摩、人工呼吸、应用呼吸兴奋剂抢救，但新生儿于14日凌晨4时40分抢救无效死亡。医护人员误注杜冷丁导致新生儿夭折第二页，共八十页。3妊娠期用药问题受到重视的原因化学合成药物的不断增加，有的药物在妊娠期的使用已发现有致畸作用。妊娠期用药的情况普遍存在，知情/不知情/主动/被动。烟、酒、药瘾、放射等因素对子代健康影响的认识逐渐深化。妊娠期中药的应用也存在隐患。12/20/2024第三页，共八十页。4妊娠期用药数量12/20/2024第四页，共八十页。5典型事例〔Ⅰ〕反响停(Thalidomide)：镇静、催眠药。50年代末在西德、英国等地开始使用，孕妇为用药对象之一。澳大利亚首先有一组报道，肢体缩短合并或完全缺失。德国：1959-1963年报告13000多例1962年5月～1963年3月，仅仅10个月中，西德就有5500名“海豹儿〞出生，还有相当多孕妇出现流产、早产和死产不包括在内。12/20/2024第五页，共八十页。6典型事例〔Ⅱ〕己烯雌酚(Diethylstilbestrol,DES,乙底酚)50年代初在早期妊娠时曾以大量DES治疗流产，量达1-300mg/日。1953年已有研究证明其无效性。60年代发现曾在早期妊娠时用DES的孕妇与其子代的女性在以后发生阴道腺病及阴道透明细胞癌〔6-27〕。1971年FDA禁止使用。12/20/2024第六页，共八十页。湖北发现首例“人鱼胎儿双腿粘连〞2022年羊水是超声检查中必不可少的“透声窗，对清晰成像起重要作用。正常怀孕〞26周的孕妇应有300-400ml羊水。但该孕妇几乎没有羊水。从胎儿头部开始依序扫查，扫到上腹部时发现明显异常——胎儿没有胃泡。双肾、膀胱及外生殖器等重要器官全部没有。下肢自髋部往下融为一体，只有一条腿，没有臀沟。据此初步认定胎儿为“美人鱼综合症〔也称作“人鱼综合〞症、“并腿畸形综合症〕〞〞.“美人鱼综合症以肛门闭锁、泌尿生殖系统异常、下肢发育不全为主要〞特征，因患儿两腿粘连或完全融合，形似童话中的美人鱼而得名。这种病症极其罕见，出现概率仅为1.67/10万。人鱼胎儿的CT片第七页，共八十页。9一、妊娠期药代动力学特点12/20/2024第一节妊娠期母体药物代谢动力学第九页，共八十页。10妊娠期药物的吸收1.药物口服时，生物利用度与其吸收相关。早孕时呕吐频繁的孕妇，口服药物的效果更受影响。临产孕妇口服给药，胃内残留量多影响吸收。妊娠期由于雌、孕激素分泌增多，致使胃酸和胃蛋白酶分泌减少(早期及中期)，分泌增多(晚期)，胃排空延迟、胃肠道平滑肌张力减退，肠蠕动减弱，口服药物的吸收延缓，峰值后推、偏低。12/20/2024但由于药物通过肠道时间延长，使难溶性药物的吸收程度增加，提高生物利用度，如地高辛。第十页，共八十页。11妊娠期药物的吸收2.心输出量增加，肺通气过度，肺潮气量和肺泡交换量增加，使吸入性药物如麻醉药的吸收加快并增多。3.孕妇滴鼻给药易吸收；阴道栓剂、霜剂、软膏、灌洗液等制剂中药物可由阴道黏膜吸收加快并增多。皮肤用药如控释贴片、酊剂、搽剂、油膏及洗剂等的透皮吸收增加。12/20/2024第十一页，共八十页。12妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。妊娠期药物的分布12/20/20241.血浆容量的扩大...
