第四十二章人工合成抗菌药第一页，共五十四页。抗生素和人工合成抗菌药抗生素:某些微生物产生的代谢产物或其人工半合成衍生物,具有抑制或杀灭其它微生物作用。人工合成的抗菌药：完全由人工合成的具有抑制或杀灭微生物作用的药物。第二页，共五十四页。合成类抗菌药喹诺酮类磺胺类甲氧苄啶类硝基呋喃类硝基咪唑类第三页，共五十四页。第一节喹诺酮类第四页，共五十四页。喹诺酮类(Quinolones)第一代：萘啶酸，已淘汰〔1962〕第二代：吡哌酸，已淘汰〔1974〕第三代：诺氟沙星〔1979〕第四代：曲伐沙星〔1997〕注：第三、四代喹诺酮类分子结构中均引入了氟原子，统称氟喹诺酮类第五页，共五十四页。G-菌为主G-菌G+菌G-菌G+菌厌氧菌12种4种名称英文名抗菌谱上市上市国家时间注：按国际非专用药名〔INN〕命名原那么，氟喹诺酮类均采用“－oxacin定〞名，我国音译为“沙星。〞第六页，共五十四页。抗菌机制抑制细菌DNA螺旋酶II和IV抑制DNA螺旋酶的A亚单位功能DNA超螺旋结构不能封口细菌DNA单链断裂细菌死亡意义：选择性抑制细菌DNA螺旋酶，对人体拓扑异构酶影响小，故一般毒性小第七页，共五十四页。喹诺酮类抗菌机制示意图高度卷紧的DNA松散的DNA染色体实际长度负超螺旋下的长度DNA螺旋酶喹诺酮类第八页，共五十四页。第九页，共五十四页。抗菌机制改变细胞壁糖肽的构成糖肽降解菌体裂解诱导DNA的SOS修复DNA错误复制基因突变第十页，共五十四页。第十一页，共五十四页。第十二页，共五十四页。耐药机制细菌细胞膜通透性改变，使药物不能进入细菌胞体内或耐药菌外排药物——低浓度耐药细菌DNA螺旋酶基因突变，使作用靶位构象改变——高浓度耐药第十三页，共五十四页。共同特性抗菌谱：广谱、杀菌剂对需氧及厌氧菌均有杀菌作用G-菌，包括铜绿假单胞菌G+菌，包括耐药金葡菌,结核杆菌，支原体，衣原体，军团菌,弯曲菌第十四页，共五十四页。需氧菌厌氧菌G+球G+杆G-球G-杆葡萄球菌属：金黄色、表皮、腐生葡萄球菌链球菌属：肺炎球菌[丹毒、猩红热…]1白喉杆菌；2炭疽杆菌奈瑟氏菌属：1淋球菌；2脑膜炎双球菌；3卡他莫拉菌除常见的两种G+杆外，其余杆菌多为G-杆,如伤寒、鼠疫、痢疾、绿脓、大肠杆菌等1破伤风杆菌；2产气夹膜杆菌；3肉毒杆菌；4艰难杆菌；5放线菌①②③④⑤第十五页，共五十四页。共同特性药代动力学特性良好1)口服吸收好，血药浓度高〔口服、注射制剂〕2)半衰期相对长3)血浆蛋白结合率低，表观分布容积值较大4)分布广泛，组织药物浓度高第十六页，共五十四页。共同特性临床应用广泛呼吸系统感染：尤其是下呼吸道感染，对铜绿假单胞菌、肺炎球菌、厌氧G+球菌等较弱泌尿生殖系感染胃肠感染骨、关节、软组织感染耐青霉素、头孢菌素及四环素的细菌感染第十七页，共五十四页。共同特性不良反响少，发生率平均约为5%胃肠反响中枢兴奋病症：癫痫环丙沙星>依诺沙星>培氟沙星机制：透过血脑屏障，阻断GABA与受体结合防范：神经系统疾病患者慎用第十八页，共五十四页。不良反响关节痛，关节炎机制：可损害幼年动物关节软骨防范：孕妇和婴幼儿慎用光敏反响表现：光感性皮炎，皮肤灼伤和水疱防范：防止直接暴露于阳光，慎用司帕沙星、洛美沙星，培氟沙星，依诺沙星、氟罗沙星第十九页，共五十四页。共同特性与其他抗菌药物间无交叉耐药性第二十页，共五十四页。应用注意影响骨骼发育——孕妇、婴幼儿慎用CNS不良反响——神经系统病史者慎用VitB1、B12可局部对抗变态反响——过敏史者禁用或慎用抑制茶碱、咖啡因、口服抗凝药肝中代谢，防止合用与制酸药合用，减少喹诺酮类吸收主要经肾排泄，肾功能减退时，应调整剂量第二十一页，共五十四页。吡哌酸〔pipemidicacid〕第二代喹诺酮类对大肠杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌、铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用用于G-杆菌所致泌尿道、肠道、胆道感染及中耳炎、鼻窦炎、前列腺炎等口服吸收差，不良反响较多第二十二页，共五十四页。氟嗪酸〔氧氟沙星，ofloxacin〕第三代喹诺酮类抗菌谱广，对厌氧菌，支原体、结核杆菌及铜绿假单胞菌作用良好痰、尿液及胆汁中药物浓度高，可通过血脑屏障，尿液中浓度是喹诺酮类中最高...
