第二十八章移植免疫及其免疫检测第一页,共五十八页。移植〔transplantation〕:将健康细胞、组织或器官从其原部位移植到自体或异体的一定部位、用以替代或补偿机体所丧失的结构和〔或〕功能的现代医疗手段。移植物〔graft〕供体〔donor〕受体〔recipient〕或宿主〔host〕概述第二页,共五十八页。自体移植根据移植物来源同系移植同种异体移植异种移植原位移植根据移植部位异位移植器官移植移植物种类支架组织移植细胞移植移植的类型第三页,共五十八页。组织器官移植种类和命名移植名称供者、受者关系举例自体移植同一个体自体断肢再植,自体皮片移植同系或同基因移植同系或同基因人的单卵双生子间的器官移植的个体间同品系小鼠的皮片移植同种异基因移植同种不同基因人与人之间的肾移植的个体间不同品系小鼠间的皮片移植异种移植异种动物间狗的器官移植给猩猩猪的器官移植给狗第四页,共五十八页。第一节引起排斥反响的靶抗原第五页,共五十八页。1主要组织相容性抗原人—HLA鼠—H-2遗传特征:单倍型遗传高度多态性2次要组织相容性抗原主要组织相容性抗原〔MHC分子〕第六页,共五十八页。父母HLA是人体多态性最丰富的基因系统。据1999年的统计,HLA复合物等位基因总数已到达1031个,其中HLA-B等位基因有301个A9Cw3B7A2Cw2B13A1Cw1B5A3Cw4B8HLA的遗传特征第七页,共五十八页。第二节排斥反响的种类及发生机制第八页,共五十八页。移植排斥反响〔transplantationrejection〕针对移植抗原产生免疫应答,从而导致移植物功能丧失或受者机体损害的过程。分类:超急性排斥反响急性排斥反响慢性排斥反响第九页,共五十八页。机制:受者体内存有抗供者移植物的预存抗体,与抗原结合,激活补体和凝血系统,导致血管内凝血。预存抗体来源:1、供受者之间ABO血型不合;2、受者反复屡次输血、妊娠或既往作过移植。处理:重新移植预防:ABO血型配型、细胞毒实验1.超急性排斥反响第十页,共五十八页。2.急性排斥反响体液性排斥抗体激活补体,并有CD4+T细胞参与,导致急性血管炎细胞性排斥CD8+CTL细胞的细胞毒作用、CD4+T和巨噬细胞的作用,导致急性间质炎。处理使用免疫抑制剂第十一页,共五十八页。在急性排斥反响中的两条抗原提呈途径:①直接途径〔directpath〕:残留于供者移植物内的抗原提呈细胞〔过客细胞〕对受者机体的免疫系统提供最初的抗原刺激。这种抗原性刺激,来自移植物中树突状细胞和单核细胞等外表富含的HLA-Ⅰ、-Ⅱ类分子②间接途径〔indirectpath〕:通过受者体内的抗原提呈细胞对具有同种异基因HLA-Ⅰ、-Ⅱ类分子的移植物实质细胞的识别。无论是供者还是受者,其抗原提呈细胞提供的IL-1、IL-6等刺激信号,有助于触发淋巴细胞的活化第十二页,共五十八页。同种移植排斥反响的发生机制第十三页,共五十八页。慢性排斥反响的介导因素:T细胞、巨噬细胞等介导的迟发型超敏反响等免疫损伤。B细胞产生的抗体活化补体或通过ADCC破坏血管内皮细胞。急性排斥反响反复发作所导致的移植物组织退行性变,此与细胞和体液免疫均有关系。非免疫相关因素,诸如局部缺血、再灌注损伤、微生物感染等。受者患有高血压或糖尿病也可促使慢性排斥反响的发生临床特征:对免疫抑制疗法不敏感无特异性治疗方法,最终需要重新进行器官移植3.慢性排斥反响第十四页,共五十八页。定义:在骨髓移植时,供者骨髓中的免疫细胞启动以受者细胞为靶抗原的免疫应答反响,引起攻击受者的移植物抗宿主反响。GVHD也可见于脾、胸腺和小肠移植。发生机制:T细胞起主要作用IL-2、IL-6、TNF-α、IFN-γ等ICAM、VCAM、CD44、ELAM-1等4.移植物抗宿主反响第十五页,共五十八页。第三节HLA分型方法第十六页,共五十八页。血清学分型法应用一系列能看出抗HLA的特异性标准分型血清与待测淋巴细胞混合,借助补体的生物学作用介导细胞裂解的细胞毒试验。操作简便易行、节约试剂、结果可靠、重复性好无需特殊设备耗时长不同批号抗血清结果常有不同第十七页,共五十八页。用于HLA分型的微量细胞毒试验第十八页,共五十八页。血清学分型法死(着染)细胞(%)记分结果判断0~101阴性11~2...