重症患者的凝血功能紊乱益阳市人民医院重症医学科高建辉第一页，共四十九页。脓毒症〔Sepsis〕普遍存在凝血功能紊乱微血管内存在微血栓是全身炎症反响综合征〔SIRS〕的重要特征之一凝血系统激活和炎症的交叉是临床DIC的标志，凝血功能紊乱是Sepsis中的常见病理反响第二页，共四十九页。正常止血、凝血和抗凝机制维持循环血液的流动状态是凝血和纤溶之间平衡的结果。维持这种平衡依赖几个相关系统的功能保持正常。1、血管内皮细胞2、血小板3、凝血系统4、抗凝系统5、纤溶系统第三页，共四十九页。血管内皮细胞内皮细胞依赖外表的血栓调节蛋白、组织凝血活酶和组织纤溶酶原激活物的表达，参与调节血栓形成或血栓溶解。内皮细胞光滑面上的糖萼层可排斥凝血因子和血小板的接触，防止内凝血系统的激活。血栓调节蛋白可灭活凝血酶和激活蛋白C起抗凝作用。第四页，共四十九页。血小板血小板止血的两个阶段初期止血功能：受损部位的血管发生收缩，局部血流变慢。血小板在vonwillebrand因子〔vWF〕的存在下粘附在暴露的内皮下组织，为凝血酶或胶原激活分泌释放ADP和花生四烯酸代谢产物—TXA2引起血小板的聚集，纤维蛋白原也参与其中形成白色血栓。二期止血功能：血小板在血液凝固中也起重要作用如血小板具有“内源性凝血因子〞功能；外表磷脂的促凝活性等。第五页，共四十九页。凝血系统内凝血系统各种启动凝血所需因子均存在血液中。因子Ⅻ接触异常外表后被激活。再依次激活因子Ⅺ、Ⅸ。在因子Ⅷ、磷脂和钙的参予下，因子Ⅸ激活因子Ⅹ。在因子Ⅴ、磷脂和钙的参与下，因子Ⅹ将凝血酶原转变成凝血酶。凝血酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子ⅩⅢ，后者使纤维蛋白变稳定。第六页，共四十九页。凝血系统外凝血系统受损组织释放组织凝血活酶进入血中，激活因子Ⅶ。因子Ⅶ又激活因子Ⅹ。进入上述共同途径：因子Ⅹ将凝血酶原转变成凝血酶，凝血酶又将纤维蛋白原转变为纤维蛋白，并激活因子ⅩⅢ第七页，共四十九页。凝血过程第八页，共四十九页。抗凝系统循环中有三大主要的抗凝系统。抗凝血酶Ⅲ〔AT-Ⅲ〕-硫酸肝素系统和蛋白C系统以及组织因子途径抑制剂〔TFPI〕途径。第九页，共四十九页。纤溶系统纤溶酶原被内皮细胞释放的tPA激活产生纤溶酶，裂解纤维蛋白而溶解血栓。抑制tPA的是PAI，抑制纤溶酶的是α-抗纤溶酶等。(纤溶酶原激活物抑制剂〕第十页，共四十九页。凝血和纤溶第十一页，共四十九页。Sepsis时凝血系统的变化全身性感染时凝血系统紊乱非常普遍：促凝活性增加、抗凝活性减少、纤溶系统受抑制等，最终导致DIC的发生。第十二页，共四十九页。组织因子在凝血紊乱中的作用许多证据说明引发凝血系统紊乱的主要机制是细胞外表表达糖蛋白组织因子。Sepsis患者凝血系统的激活是组织因子驱动的，而内源性凝血途径并不起主要作用。第十三页，共四十九页。接触系统接触系统是由高分子激肽原〔HK〕、前激肽释放酶〔PK〕和因子Ⅻ组成。激活标志物主要为PT和APTT第十四页，共四十九页。接触系统的作用调节血管紧张度抑制凝血酶对血小板的活化效应促进纤溶抑制粘附第十五页，共四十九页。炎症细胞因子对凝血的影响研究最多的是促炎症细胞因子——TNF和IL-1和抗炎细胞因子——IL-10。第十六页，共四十九页。炎症介质的影响第十七页，共四十九页。TNF和IL-1对凝血的影响TNF和IL-1通过抑制血栓调节蛋白〔TM〕的表达以及活化蛋白C〔APC〕的生成，解除对凝血反响的抑制。TNF和IL-1使内皮细胞组织型纤溶酶原激活物〔tPA〕的合成减少，却增加组织型纤溶酶原激活物抑制剂〔tPAI〕的合成。蛋白C〔PC〕能抑制tPA的活性。第十八页，共四十九页。IL-10对凝血的影响IL-10能下调LPS诱导的单核细胞组织因子〔MTF〕mRNA的转录、蛋白质的表达及促凝活性，以限制最初过度的炎症反响中DIC的开展。IL-10同时阻断单核细胞B7和血小板p-选择素，将与IL-10协同作用，使MTF的表达降低，从而抑制Sepsis初期外周血中TF的作用。第十九页，共四十九页。第二十页，共四十九页。炎症细胞因子对纤溶的影响Sepsis时纤溶系统的激活至少局部是...
