药物临床试验中疗效评价指标及常见评价方法药物临床试验中疗效评价指标及常见评价方法刘炳林【摘要】：本文参考国内外新药临床试验的相关指导性文件和指南,根据新药审评经验，说明了新药临床试验中疗效评价指标和疗效评价方法的重要性。在对新药临床试验中疗效评价指标和疗效评价方法的认真梳理的基础上,对新药临床试验中的疗效评价指标和常见的疗效评价方法进行了系统的归纳和总结，针对长期以来研究者仅重视临床疗效观测指标而忽视临床疗效评价指标和评价方法的现状,提醒研究者在新药临床试验设计时不但要重视疗效观测指标的制定，更应该重视疗效评价指标和评价方法的制定工作。【作者单位】：国家食品药品监督管理总局药品审评中心；【关键词】：新药临床试验疗效评价疗效评价指标疗效评价类型有效性是药品上市和存在的基础，药品上市前必须首先确定其有效性;因此，药物的临床试验首先需要证明其有效性，而药物临床试验中最重要的工作之一就是疗效评价。一项药物有效性评价的临床试验，除了随机、对照、盲法等临床试验的基本设计要求外，其疗效评价的关键因素就是疗效指标的选择。疗效指标是反映试验药物作用于受试者所表现出的有效性的主要观测与评价工具，主要包括疗效观测指标和以疗效观测指标为基础确定药物疗效的评价指标。疗效观测指标是指在临床试验中用于药物有效性评价的观察和测量的指标（统计学多称为变量），疗效观测指标可以是疾病临床终点（如死亡、残疾、功能丧失）、影响疾病进程的重要临床事件（如心肌梗死、骨折、脑卒中的发生），也可以是反映患者社会参与能力（残障）、生存能力（残疾）、临床症状和/或体征、心理状态等内容的相关量表或其他形式的定量、半定量或定性的指标，也可以是通过某些医疗仪器和设备测量手段获得的数据或检查结果，主要包括影像学、病理、生化等指标如病理检查结果、细菌培养、血脂、血压等。药物的临床疗效一般通过疗效观测指标来记录，而疗效评价可以是某一疗效观测指标的直接测量结果，更多的是在直接测量结果基础上转化而来的、特定的评价指标来评价。同一疗效观测指标，可以转化出多种疗效评价指标，不同的疗效评价指标在药物有效性确证中的作用不同和地位不同，有的可以作为主要疗效指标，有的则作为次要疗效指标。如某一适应证的评价量表，以治疗前后的减分值为主要疗效指标，而以50%的减分率的患者比例为次要疗效指标。而另一适应证的评价量表，以积分变化到某一积分值以下患者的比例为主要疗效指标，而治疗前后的减分值比较为次要疗效指标。因此，在一项临床试验设计中，无论是主要疗效指标还是次要疗效指标的确定，除了需要确定疗效观测指标外，更重要的是根据临床试验目的，以疗效观测指标为基础确定疗效评价指标。一个完整的疗效指标的确定既包括疗效观测指标，也包括以疗效观测指标为基础疗效评价指标。由此可见，在临床试验设计中，在明确药物的观测指标后,还需要根据药物临床试验目的和相关指标的重要性确定药物疗效评价指标。梳理现有的药物临床试验指导原则和临床试验疗效指标的设计的现状，药物疗效评价指标类型一般有以下几种。1直接使用治疗结束时的观测指标显示的结果组间比较作为有效性评价的方法如在临床试验设计方案中已经明确了患者达到的痊愈或显效等的疗效标准，由医生或患者直接对药物治疗后的有效性做出的评价。如，单纯性尿路感染抗菌药物临床研究中，主要疗效指标可以直接比较组间达到持续治愈患者的比例;如在精神疾病临床试验中经常使用临床总体评价量表CGI量表以及用于老年性痴呆总体评价的ADCS-CGIC，CIBIC-plus等;其特点是使用一组有等级分类资料来表述其治疗后疗效情况，如分为非常显著改善、显著改善、轻微改善、无变化、轻微加重、显著加重、非常明显加重7级来评价用药后不同患者的疗效，不需要结合基线值情况，可以直接比较其组间疗效差异。需要说明的是还有一种情况，由于各种原因未能取得基线值，如用于脑卒中的超早期溶栓和急性早期神经保护治疗，主要疗效观测指标为发病后3个月时修订的Rankin量表(mRS)、Bathel-Index(BI)情况，但由于治疗前病情等原因，一般无治疗前基线的mRS，BI值，...
