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健择联合顺铂一线化疗后健择维持化疗或最佳支持治疗在晚期非小细胞肺癌中作用：III期试验Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163目的•证明晚期NSCLC患者应用健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持与最佳支持治疗（BSC）相比，健择维持化疗可显著改善疾病进展时间（TTP）•次要疗效终点包括缓解率、缓解持续时间、总体生存期、毒性反应和症状控制Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163试验背景•晚期NSCLC一线化疗应用的最佳周期数通常为4周期。•诱导化疗后，获得客观缓解或疾病稳定患者的肿瘤负荷较低，很可能受益于维持化疗。•理论上，单药维持化疗有可能延缓肿瘤的进展，并改善疾病相关症状，且副作用较少。Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163试验设计患者入组CR，PR或SD患者进行2:1随机分组(N=206)BSC（不含放疗）N=68健择1250mg/m2(第1,8天，每周期21天)+BSC，直到PD，不含其他治疗N=1384周期GP化疗健择1250mg/m2第1,8天顺铂80mg/m2第1天每周期21天Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163结果疾病进展时间－研究全程GEM组TTP为6.6个月BSC组TTP为5.0个月P<0.001Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163一线化疗后序贯健择单药维持治疗，明显延长了TTP结果疾病进展时间－维持治疗阶段GEM组TTP为3.6个月BSC组TTP为2.0个月Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163健择单药显著延长了维持治疗阶段的TTPP<0.001结果GEM组BSC组风险比（95%CI）整体研究总生存期KPS>80（99例）25.312.22.1（1.2~3.8）KPS≤80（107例）10.010.80.8（0.5~1.3）维持治疗期总生存期KPS>80（99例）22.98.32.1（1.2~3.8）KPS≤80（107例）7.07.70.8（0.5~1.3）KPS分层的中位生存期GEM组KPS评分>80患者的死亡风险较BSC组显著下降，其研究全程和维持阶段化疗中位生存期较BSC组显著延长Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163结果研究终点GEM组（138例）BSC组（68例）P值GEM组（138例）BSC组（68例）P值整体研究维持治疗期TTP（95%CI）6.6（5.9~7.2）5.0（4.5~5.7）<0.0013.6（2.8~4.1）2.0（1.6~2.6）<0.001中位生存期（95%CI）13.0（11.0~16.7）11.0（9.7~13.5）0.19510.2（8.0~13.4）8.1（6.6~11.1）0.172诱导化疗期维持治疗期缓解率（95%CI）32.6（24.9~41.1）39.7（28.0~52.3）0.35250.7（42.1~59.3）45.6（33.5~58.1）0.554随机化后GEM组的缓解比例增加18.1%（P<0.001），而BSC组仅增加5.9%（P=0.125）Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163结果•健择单药维持治疗毒性反应轻微•观察者或患者测定的LCSS评分变化在两组间相似，但GEM组的大多数基本参数（咳嗽、咯血和疼痛）以及LCSS总评分有更好控制的趋势。Krzakowskietal,LungCancer(2006)52,155—163结论健择联合顺铂一线化疗后，继以健择单药维持化疗可显著改善TTP。LCSS测定结果显示，维持治疗对患者的个体生活质量无负面影响。