8-乙酰基色满酮类化合物及其类似物和医药用途 VIP免费

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利说明书(10)申请公布号CN101486700A(43)申请公布日2009.07.22(21)申请号CN200910010318.7(22)申请日2009.02.09(71)申请人沈阳药科大学地址110016辽宁省沈阳市沈河区文化路103号(72)发明人胡春金丽萍黄二芳王颖刘晓平张丽娟宋爱华刘玉兰詹华强董婷霞(74)专利代理机构沈阳杰克知识产权代理有限公司代理人李宇彤(51)Int.CIC07D311/22A61K31/352A61K31/4025A61K31/453A61K31/5377A61P7/02A61P7/00A61P9/10A61P11/00A61P17/02A61P19/02A61P1/00A61P25/28A61P27/02A61P43/00权利要求说明书说明书幅图(54)发明名称8－乙酰基色满酮类化合物及其类似物和医药用途(57)摘要本发明属于医药技术领域，涉及8－乙酰基色满酮类化合物及其类似物的医药用途。8－乙酰基色满酮类化合物及其类似物和药学上适用的酸加成的盐作为血小板聚集抑制剂，其结构通式如(I)所示。在结构式中，其中X可以选自CH法律状态法律状态公告日法律状态信息法律状态权利要求说明书1.由下列通式表示的芳环上取代8-乙酰基-4-色满酮类化合物，其药用盐或其立体异构体和前药其中X可以选自CH₂或者C＝O；当X为CH₂时，R₁R₂独立的选自氢，甲基或乙基，或R₁，R₂与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，甲基吡咯烷基，二甲基吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，或六亚甲基亚胺基环；当X为C＝O时，R₁R₂独立的选自氢，甲基或乙基，或R₁，R₂与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，甲基吡咯烷基，二甲基吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，或六亚甲基亚胺基环；从一至四个碳原子的烷基基团；和取代或未取代的芳香基团。2.一种药物组合物，其中含有权利要求1的化合物以及药学可接受载体或稀释剂。3.权利要求1所述的化合物在制备预防或治疗与血小板聚集有关的疾病的药物中的应用。4.根据权利要求1所述的化合物，其特征在于：以有效量的该结构式的化合物接触血小板来抑制血小板聚集。5.如权利要求3所述的应用，其特征在于：所述的与血小板聚集有关的疾病包括血栓形成，动脉硬化疾病的原发性动脉血栓并发症，动脉粥样硬化疾病干预的血栓并发症，手术或机械损伤的血栓并发症，机械性诱导的血小板活化，分流堵塞，血管损伤和炎症继发性的血栓形成，弥散性血栓/血小板消耗性成分的适应症，静脉血栓形成，冠状动脉血栓形成，动脉粥样硬化和动脉硬化的病理作用，血液和血产品在储藏过程中的血小板聚集和凝块形成，超聚集性质的慢性或急性状态，动脉或静脉在溶纤维蛋白治疗后的重新阻塞，与体外循环有关的血小板粘附，与溶栓治疗有关的血栓并发症，与冠状和其它血管成形术有关的血栓并发症，或与冠状动脉分流术有关的血栓并发症。6.如权利要求5所述的应用，其特征在于：所述的血栓形成是不稳定性心绞痛，冠状动脉血管成形术和心肌梗塞；所述动脉硬化疾病的原发性动脉血栓并发症是血栓性中风，周围血管疾病和没有血栓溶解的心肌梗塞；所述动脉粥样硬化疾病干预的血栓并发症是血管成形术，动脉内膜切除术，支架旋转，冠状和其它血管移植手术；所述手术或机械损伤的血栓并发症是手术或偶然创伤后的组织补救；所述机械性诱导的血小板活化是导致微血栓的心肺分流术和血制品储藏；所述分流堵塞是肾透析和血浆置换；所述血管损伤和炎症继发性的血栓形成是血管炎，动脉炎，肾小球肾炎和器官移植排斥；所述弥散性血栓/血小板消耗性成分的适应症是播散性血管内凝结，血栓性血小板减小性紫癜，溶血性尿毒症综合症，肝素诱导的血小板减少症和先兆子痫/子痫；所述静脉血栓形成是深静脉血栓，静脉栓塞疾病，血液学病况以及偏头痛；和所述冠状动脉血栓形成是与不稳定性心绞痛，冠状动脉血管成形术和急性心肌梗塞有关。7.如权利要求6所述的应用，其特征在于，所述血液学病况是血小板增多症和红细胞增多症。8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述动脉硬化和动脉粥样硬化的所述病理作用是动脉粥样硬化，急性中风和慢性不稳定性心绞痛，不稳定性心绞痛，短暂性局部缺血发作和中风，周围血管疾病，动脉血栓形成，先兆了痫，...