第七章 支气管哮喘VIP专享VIP免费

DrLuo第七章支气管哮喘(Bronchialasthma)南方医院呼吸科罗雅玲教授授课时间：2010年10月28日授课对象：口腔、预防、食品08级哮喘：生命的杀手邓丽君1995/5/8柯受良2003/12/09谢霆锋DrLuo定义支气管哮喘（bronchialasthma，简称哮喘）是由多种细胞（如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等）和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病。这种慢性炎症导致气道反应性的增高，通常出现广泛多变的可逆性气流受限，并引起反复发作性的喘息、气急、胸闷或咳嗽等症状，常在夜间和（或）清晨发作、加剧，多数患者可自行缓解或经治疗缓解。全球哮喘防治创议（globalinitiativeforasthma，GINA）目前已成为防治哮喘的重要指南。流行病学全球约1.6亿患者；我国患病率为1－4％；发达国家高于发展中国家；城市高于农村；约40％患者有家族史。0246810121974198019851988199119941995华南台湾哮喘患病率年5-15岁13-15岁病因不清；多基因遗传；；受遗传因素和环境因素双重影响。受遗传因素和环境因素双重影响。环境因素中主要包括某些环境因素中主要包括某些激发因素，，如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等。如尘螨、花粉、真菌、动物毛屑等。RelatedGene5q31[totalIgEandeosinophillevels;cytokines(interleukins-4,-5,and-13);CD14(endotoxinreceptorimportantintheinitiationoftheinnateimmuneresponse)];6[majorhistocompatibilitycomplex,tumornecrosisfactorcomplex(asthmainflammation);11q13[-chainofthehigh-affinityIgEreceptor;12q[asthma];and13q[atopyandasthma];theADAM33gene,whichencodesaprotein-processingenzymeknownasametalloprotease,AllergensMitefaeces(digestiveenzymes)PollenAnimaldander(cats)InsectstingsFood发病机制免疫机制气道炎症气道高反应性神经机制（一）免疫机制---TH1/TH2失衡学说Th1细胞分泌IL-2和IFN-γ，主要功能是介导细胞免疫反应，消除细胞内细菌和病毒；Th2细胞分泌IL-4、IL-5、IL-10，其功能是介导体液免疫反应；参与哮喘免疫调节的主要细胞参与哮喘免疫调节的主要细胞Th2Th2细胞。细胞。Th2Th2细胞分泌细胞因子实现其作用：细胞分泌细胞因子实现其作用：（（11）分泌）分泌IL-4IL-4，活化，活化BB淋巴细胞，进而促淋巴细胞，进而促进肥大细胞生长；进肥大细胞生长；（（22）分泌）分泌IL-5IL-5活化嗜酸性粒细胞，协同活化嗜酸性粒细胞，协同IL-IL-44促进促进IgEIgE合成；合成；DrLuo总之，哮喘患者存在Th亚群失衡，Th2细胞数目增多或功能亢进，Th1细胞数目减少或功能低下，可能是哮喘发病的重要机制。（二）气道炎症气道炎症被认为是哮喘的本质参与细胞：TH2细胞、嗜酸性粒细胞、肥大细胞/嗜碱性粒细胞、巨噬细胞细胞因子和炎症介质相互作用，导致气道反应性增高，气道收缩，黏液分泌增加血浆渗出以及气道结构性改变MC2．微血管渗漏BIgE组织胺,LTs,PGs,PAF,TxECF1．粘液分泌3．平滑肌收缩支气管痉挛速发哮喘反应（IAR）MФIL-1IL-8TH2IL-5，IL-3GM-CSFECPAF,LTs,PG,PG,TX主要碱性蛋白嗜酸细胞阳离子蛋白，神经毒素（ECP）变应原1.微血管渗漏上皮受损脱落2．支气管粘膜水肿3．腺体分泌增加4．纤毛上皮剥脱NK，SP5．基底膜。神经末梢暴露6．支气管痉挛迟发哮喘反应（LAR）IL-4（三）气道高反应性（airwayhyperresponsiveness,AHR）气道对各种刺激因子出现过强或过早的收缩反应目前普遍认为气道炎症是导致AHR的重要机制之一AHR受遗传影响。喘患者气道反应性为正常气道100~1000倍。（四）神经机制支气管受复杂的自主神经支配哮喘时自主神经功能失常：胆碱能神经功能亢进α－肾上腺素能效应增强β－肾上腺素能效应低下导致AHR和哮喘MechanismsUnderlyingtheDefinitionofAsthmaINFLAMMATIONINFLAMMATIONAirwayAirwayHyperresponsivenessHyperresponsivenessAirflowObstructionAirflowObstructionRiskFactorsRiskFactors(forexacerbations)(forexacerbations)SymptomsSymptomsRiskFactorsRiskFactors(fordevelopmentofasthma)(fordevelopmentofasthma)EosinophilMastcellAllergen...