糖皮质激素性骨质疏松症GlucocorticoidInducedosteoporosisGIOP正常骨骨质疏松骨2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨质疏松症是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即骨矿密度和骨质量。NIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA285(2001):785-795骨密度(70%)骨质量(30%)+1.几何学和微结构2.骨转换率3.矿化程度4.损伤累积5.基质/胶原质量aBMD=g/cm2vBMD=g/cm3骨强度骨质疏松损害骨强度增加骨折危险AdaptedfromNIHConsensusDevelopmentPanelonOsteoporosis.JAMA2001SilvaMJ,GibsonLJ.Bone.1997;21:191-910%骨密度的丢失10%骨密度的丢失骨小梁变细水平骨小梁丧失20%强度降低70%强度降低正常骨小梁骨小梁的减少使骨强度降低骨质疏松严重骨质疏松正常正常异常骨质疏松症分类（1）、原发性骨质疏松症（2）、继发性骨质疏松症原发性骨质疏松症绝经后骨质疏松症老年性骨质疏松症特发性骨质疏松(包括青少年型)继发性骨质疏松症1.内分泌病：甲亢、甲旁亢、糖尿病、库欣综合征、垂体或性腺机能减退2.肿瘤：白血病、骨髓瘤、淋巴瘤、转移瘤3.药物：类固醇类药物、甲状腺片、肝素、抗惊厥药4.慢性疾病：慢性肾病、肝功能不全、胃肠吸收综合征风湿免疫疾病5.先天性：成骨不全、高胱氨酸尿6.废用性：长期卧床、肢体瘫痪1932年Cushing确认过量的内源性糖皮质激素与骨质疏松的关系口服类固醇激素甲亢其它原因原发性女性骨质疏松发病原因其它原因原发性口服类固醇激素性腺功能低下肿瘤嗜酒男性骨质疏松发病原因糖皮质激素诱导的骨质疏松症(GIOP)为继发性骨质疏松症最常见原因女性占第一位男性占第二位（仅次于性腺功能减退）糖皮质激素性骨质疏松症在药物导致的骨质疏松症中最为常见超过50%的GCs使用者出现骨量丢失并致骨折骨量丢失程度与GCs剂量和持续时间相关任何人用糖皮质激素3月就有发生骨质疏松的危险高危人群尤其注意GIOP流行病学VanStaaTP.Rheumatology2000;39:1383-1389.女性不活动脆性骨折家族史低钙低VitD摄入骨架小嗜烟既往有脆性骨折史酗酒绝经前曾停经1年以上过多咖啡因45岁以前绝经相关慢性病体重指数小于20年龄大于65岁高危人群GCs致骨量丢失及骨折情况1.骨丢失在糖皮质激素开始治疗的头3个月即出现，在糖皮质激素治疗的第6～12个月时最为明显；在糖皮质激素使用的头一年，骨量丢失非常迅速，可达12-20%，随后每年丢失3%。2.对松质骨的影响大于皮质骨：使用强的松平均剂量7.5mg/日，共20周可使腰椎松质骨量丢失8%，皮质骨丢失2%。3.在相同骨密度(BMD)的情况下，糖皮质激素性骨质疏松较绝经后骨质疏松者骨折危险性更高。4.长期使用高于2.5mg/d的强的松即与骨折危险性增高相关患者服用少于5mg泼尼松龙时，增加的骨折风险是20％左右；每天服用20mg,则骨折率高于控制水平约60％。5.骨折发生部位以腰椎、髋部、肋骨等常见。治疗一旦停止，骨折的风险便减小。6.越来越多的循证医学证据证实糖皮质激素没有最低安全剂量。GCs致骨量丢失及骨折情况糖皮质激素通过促进破骨细胞介导的骨吸收及抑制成骨细胞介导的骨形成引起骨质疏松糖皮质激素对不同骨细胞的作用GIOP发病机理1．影响钙稳态：糖皮质激素抑制小肠对钙、磷的吸收，增加尿钙排泄，引起继发性甲旁亢进，持续的PTH水平增高可促进骨吸收。2．对性激素的作用：糖皮质激素可降低内源性垂体促性腺激素水平并抑制肾上腺雄激素合成，促黄体激素(LH)水平的降低引起雌激素及睾酮合成减少，引起骨质疏松。GIOP发病机理3．抑制骨形成：长期应用糖皮质激素可抑制成骨细胞增殖、与基质结合及其胶原和非胶原蛋白质的合成。4．其他作用：糖皮质激素引起的肌病及肌力下降也可导致骨丢失。此外，患者本身的炎性疾病及合并用药(如环孢素)也可导致骨质疏松。GIOP发病机理骨形成糖皮质激素性激素产生↓血钙↓骨吸收活跃PTH升高骨质疏松胃肠钙吸收↓尿钙↑多数症状隐匿，常在进行X片检查时才发现并发骨质疏松症。甚至有部分患者直到发生了疼痛性脊椎骨折、或出现髋部及腕部的骨折才被明确。GIOP临床表现身高变矮轻微损伤即发生骨折(脊柱、髋部、腕部)腰背酸痛乏力肢体抽搐...
