IgE与哮喘的发病机制VIP免费

IgE—哮喘疾病的重要机制和治疗靶点目录11IgE是哮喘疾病的重要机制22抗IgE治疗的临床应用IgE在哮喘发病机制中的作用IgE与哮喘表型IgE与哮喘气道重塑50年来IgE相关的里程碑事件1966–7IgE被发现11968IWHO正式宣布IgE的发现11967放射变应原吸附试验的开发21970血浆分离纯化为研究提供了一种人IgE试剂31970s认识到IgE在组胺释放中的作用41989确定了高亲和力IgE受体(FcεRI)的结构42002绘制了IgE的结构52003奥马珠单抗在美国获批用于中重度过敏性哮喘62014奥马珠单抗在欧洲和美国获批用于慢性自发性荨麻疹*91970在嗜碱性粒细胞上发现人IgE受体(FcεRI)41976肥大细胞的体外培养鉴定4*不能使用H1抗组胺药物治疗2005奥马珠单抗在欧洲获批用于重度持续性过敏性哮喘72016奥马珠单抗在美国获批用于≥6岁未控制的过敏性哮喘101.JohanssonSG.CurrAllergyAsthmaRep2011;11:173–7;2.WideL,etal.Lancet1967;2:1105–7;3.IshizakaK,IshizakaT.JAllergyClinImmunol2016;137:164650;4.SaitoH,etal.AllergolInt2013;62:3–12;5.WanT,etal.NatImmunol2002;3:681–6;6.XolairUSPrescribingInformation2016;7.XolairEuropeanSPC2016;8.www.pharmatimes.com/news/novartis_asthma_drug_xolair_gets_eu_ok_for_young_children_983767;9.www.nibr.com/news/media-releases/novartis-announces-xolair%C2%AE-approved-eu-first-and-only-licensed-therapy-chronic;10.www.pharma.us.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-fda-approval-xolairr-omalizumab-pediatric-allergic-asthma2009奥马珠单抗在欧洲获批用于≥6岁重度持续性哮喘81966年，首次发现IgE•1966年，美籍日本人Ishizaka夫妇在豚草过敏患者血清中首次分离出免疫球蛋白E(IgE)免疫球蛋白E(IgE)Ishizaka夫妇IshizakaK,etal..JImmunol1966;97(1):75-85.IgE的分子结构IgE与高亲和力受体(FcRI)Ԑ结合，介导炎症反应•IgE为四肽链单体免疫球蛋白，由两条重链(H)，与两条轻链(L)经链间二硫键连接而成，VH与VL为结合抗原部位，IgE重链为Ԑ链，其恒定区(C)有四个结构域，即C1-C4ԐԐN-糖基化位点重链(H)轻链(L)二硫键相连IgE在哮喘发病机制中的作用HannahJ.etal.NatRevImmunol2008;8(3):205-217HolgateST,etal.QJMed1998;91:171–184.IgE与受体结合•IgE主要通过结合FcRIԐ引起炎症反应IgE的Fc受体包括高亲和力的FCRIԐ，和低亲和力的FCRII/CD23ԐIgE与FCRIԐ的α链结合，β链及γ链参与信号转导FCRIԐ主要存在于肥大细胞，嗜碱性粒细胞表面IgE高亲和力受体(FcRI)Ԑ表达于多种细胞抗原递呈细胞巨噬细胞血小板上皮细胞淋巴细胞嗜酸性粒细胞IgE平滑肌细胞肥大细胞/嗜碱性粒细胞肥大细胞/嗜碱性粒细胞HannahJ.etal.NatRevImmunol2008;8(3):205-217IgE在哮喘发病机制中的作用•*对数刻度IgE水平是哮喘发病的危险因素血IgE(IU/mL)*哮喘(比值比)*n=2,6570.3213.210321003201,0003,2001.02.55.0102040•本研究在美国普通人群中(n=2657)调查了自发报告的哮喘的发病率与血IgE水平的相关性BurrowsB,etal.NEnglJMed.1989Feb2;320(5):271-7.IgE水平与哮喘严重程度显著相关持续哮喘严重程度平均总血清IgE(IU/mL)7006005004003002001000未发作(n=65)间歇(n=70)轻度(n=142)中度(n=65)重度(n=53)CarrollWD,etal.ArchDisChild.2006May;91(5):405-9.•选取400例7-18岁哮喘儿童，作为一项哮喘遗传学的多中心研究的一部分。收集所有受试者的详细表型数据。采用允许在个体及家庭水平变化的多层次模型探寻哮喘严重程度与特应性指标之间的相关性。旨在确定哮喘儿童的哮喘严重程度增加是否与特应性有关IgE水平与哮喘未控制相关，还可导致急性发作增加TanakaA,etal.RespirRes2014;15(1):144.患者比例(%)P*=0.014*:p值表示各组之间均有显著差异IgE水平增加，哮喘未控制比例更高•一项于2011年-2012年在日本进行的回顾性研究：纳入154例年龄为21~82岁的成年哮喘患者，评估哮喘控制、肺功能水平与IgE水平的相关性；线性分析目前log总IgE水平与患者10年前log总IgE水平；IgE水平增加或减少定义为变化值超过0.15log10kU/L.总IgE水平增加的患者，既往急性...