第九章化学合成治疗药-2013VIP免费

第九章化学治疗药ChemotherapeuticAgents启示录中的四骑士，他们预告了世界的末日。阿尔布雷克特·杜勒画于1489年。紧跟着战争、饥荒、死亡奔驰的是最可怕的一个骑士—瘟疫Ehrlich(1854～1915)德国细菌学家、免疫学家。1908年获奖。他合成了上千种化合物，1910年从中筛选出“606”，用于治疗螺旋体引起的梅毒和锥虫引起的非洲昏睡病，开创了化学合成药物治疗的时代。化学治疗药的概念也由此产生。Domagk(1895～1964)德国病理解剖学家、细菌学家1934年发明了化学抗菌药物磺胺，于1939年获奖。1950年又发明了用于治疗结核病的化学药物雷米封。化学治疗药化学治疗药ChemotherapyAgent)Agent)化学治疗药是由1909年德国细菌学家Ehrlich发现砷矾钠明（Salvisan）治疗原虫的感染后提出来的。但目前特指用化学品治疗各种疾病，它包括微生物感染、抗肿瘤化学治疗药、糖尿病化学治疗药等。是一类对寄生在人体中的细胞或细胞群有毒性而对宿主细胞无害的通过化学反应合成的药物。Thepreventionortreatmentofdiseasebytheuseofchemicalsubstances.新结构药物发现日趋困难•在最近的20多年中，美国FDA每年批准上市的抗菌药物下降了56%•而在过去的12年中（95年～10年）只有24个新的抗菌药物批准上市：喹喏酮类：8个；β-内酰胺类：9个；大环内酯类：3个；其他：4个全合成：10个半合成：13个全天然：1个(达托霉素)新靶点何时何处能够发现新药？•至今为止，在所有已经在临床应用的，还是在进行临床研究的抗菌药物中，还没有一个是基于靶点发现的。•但是，可以相信，如果能够正确地开发利用已经研究清楚的细菌生物合成的机制作为发现新药的靶点，一定能够发现新的抗菌药物。化学治疗药分类喹诺酮类抗菌药抗结核病药磺胺类抗菌药抗真菌药物抗病毒药抗寄生虫病药物第一节、喹诺酮类药物QuinoloneAntimicrobialAgentsQuinoloneAntimicrobialAgentsPiromidicacidPiromidicacidChloroquineChloroquineNalidixicacidNalidixicacid一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述一、喹诺酮类抗菌药物的发展概述HNCH3CH3CH3ClN（4-酮-3-羧酸——具抗菌活性）第一代喹诺酮抗菌药物（第一代喹诺酮抗菌药物（19621962年）的药效学特征年）的药效学特征特点：特点：11、结构新颖、合成比较简单、结构新颖、合成比较简单22、、抗菌谱窄抗菌谱窄（（抗抗GG（（--）菌，对）菌，对GG（（++）菌、绿脓杆菌无）菌、绿脓杆菌无效效）。）。活性活性强度中等强度中等。。中枢中枢毒性大毒性大，易产生，易产生耐药耐药性性。。体内体内易被代谢，易被代谢，作用时间短作用时间短（现巳少用）。（现巳少用）。NNOCOOHNNNOCOOHN★★7474年吡哌酸治疗由年吡哌酸治疗由GG--引起的泌尿系、肠引起的泌尿系、肠道、耳道的感染。道、耳道的感染。NNNOCOOHC2H5NNH抗菌抗菌谱扩大谱扩大（抗（抗GG（（--））GG（（++）菌、绿脓杆）菌、绿脓杆菌）。菌）。抗菌抗菌活性增加活性增加（对（对GG（（--）菌作用强，）菌作用强，GG（（++）菌较弱）。）菌较弱）。药代动力学性质也得到药代动力学性质也得到改善改善，，毒副作用小毒副作用小（分子（分子极性增加）极性增加），，耐药性低耐药性低。。抗菌谱窄，口服吸收差等缺点。抗菌谱窄，口服吸收差等缺点。((引入引入哌嗪基哌嗪基——强抗菌强抗菌））特点：特点：第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征第二代喹诺酮抗菌药的药效学特征NNNNOCOOHCH3HNNOCOOHCH3FNNOCOOHCH3HNF吡哌酸氟甲喹诺氟沙星★7878年诺氟沙星（氟哌酸）年诺氟沙星（氟哌酸）————喹诺酮类药物，喹诺酮类药物，含氟喹诺酮药物上市含氟喹诺酮药物上市1010余种。（第三代）余种。（第三代）在其药物分子中再在其药物分子中再引入引入氟原子氟原子使其使其抗抗菌谱菌谱和和药物代谢动药物代谢动力学力学性质达到性质达到极佳极佳特点：广谱特点：广谱————抗抗GG（（--））GG（（++））菌、绿脓杆菌、绿脓杆菌、耐青霉素菌菌、耐青霉素菌（淋球菌）、支原（淋球菌）、支原体、衣原体、分枝体、衣原体、分枝菌及军团菌。菌及军团菌。OHOHNOFNNCH3OOFNCOOHNNH3COHOHNOFCH3NNOHONOFCH3NNH3COHONOFNNCH3OFHNCOOHNNOH...