第六章第六章第六章第六章生物氧化BiologicalOxidation下www.biodiscover.com三、影响氧化磷酸化的因素1.呼吸链抑制剂阻断呼吸链中某些部位电子传递。如鱼藤酮、抗霉素A、氰化物等2.解偶联剂使氧化与磷酸化偶联过程脱离。如：二硝基苯酚(DNP),解偶联蛋白3.氧化磷酸化抑制剂对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用。如：寡霉素（一）抑制剂www.biodiscover.com鱼藤酮粉蝶霉素A异戊巴比妥××抗霉素A粘噻唑菌醇××COCN-N3-H2S××各种呼吸链抑制剂的阻断位点www.biodiscover.com解偶联蛋白作用机制（棕色脂肪组织线粒体）ⅢⅢⅠⅠⅡⅡFF00FF11ⅣⅣCytcQ胞液侧基质侧解偶联蛋白热能HH++HH++ADP+PiATPwww.biodiscover.com寡霉素(oligomycin)可阻止质子从F0质子通道回流，抑制ATP生成寡霉素寡霉素ATP合酶结构模式图www.biodiscover.com鱼藤酮粉蝶霉素A异戊巴比妥粘噻唑菌醇抗霉素ACOCN−N3−H2S二硝基苯酚寡霉素ⅠⅡⅢⅣPiADPATPATP合酶www.biodiscover.com（二）ADP的调节作用ADP促进氧化磷酸化不同底物和抑制剂对线粒体氧耗的影响www.biodiscover.com不同底物和抑制剂对线粒体氧耗的影响www.biodiscover.com（三）甲状腺激素1.诱导Na+,K+–ATP酶ATPADP+Pi2.T3诱导解偶联蛋白基因表达Na+,K+–ATP酶www.biodiscover.com（四）mtDNA突变影响氧化磷酸化，使ATP生成减少而致病，主要呈母系遗传。由mtDNA编码的亚基数目Ⅰ（ND）437Ⅱ40Ⅲ111Ⅳ133Ⅴ（ATP合酶）82复合体亚基数目人类线粒体基因编码的呼吸链蛋白质ND:NADHdehydrogenase人类线粒体基因组线粒体基因病系谱图www.biodiscover.com1、Leber遗传性视神经病(Leberhereditaryopticneuropathy，LHON)临床表现：病初发时为急性或亚急性眼球的神经炎，引发严重双侧视神经萎缩和大片中心暗点，使视力突然丧失并伴有色觉障碍。在急性发作之后，视觉进一步衰退，但常可维持0.02~0.5的视力。色觉障碍等。此症发病高峰年龄是20~25岁，但任何年龄段都可能发病。基因突变：ND1：LHON4160T→C，亮→脯；ND1：LHON3460G→A，丙→丝；ND1：LHON3394T→C，酪→组2、线粒体脑肌病、乳酸酸中毒及卒中样发作综合征(mitochondrialencephalomyopathy，lacticacidosis，andstroke-likeepisodes，MELAS)临床表现：虚弱、乳酸酸中毒、感觉神经性听觉丧失、痴呆、反复发生卒中样发作、头痛、呕吐基因突变：线粒体tRNALeu：MELAS3243T→C或A→GND4：MELAS11084A→GmtDNA突变疾病举例www.biodiscover.com四、ATP高能磷酸键水解时释放的能量大于21KJ/mol的磷酸酯键，常表示为P。高能磷酸化合物含有高能磷酸键的化合物（一）高能磷酸键与高能磷酸化合物www.biodiscover.comwww.biodiscover.comATP+UDPADP+UTPATP+CDPADP+CTPATP+GDPADP+GTPADP+ADPATP+AMP腺苷酸激酶2.腺苷酸激酶的作用1.核苷二磷酸激酶的作用（二）高能磷酸化合物的互变与能量储存www.biodiscover.com3.肌酸激酶的作用磷酸肌酸作为肌肉和脑组织中能量的一种贮存形式。www.biodiscover.com（三）ATP的生成和利用ATPADP肌酸磷酸肌酸氧化磷酸化底物水平磷酸化~P~P~P~P机械能(肌肉收缩)渗透能(物质主动转运)化学能(合成代谢)电能(生物电)热能(维持体温)生物体内能量的储存和利用都以ATP为中心。www.biodiscover.com五、通过线粒体内膜的物质转运线粒体外膜通透性高，线粒体对物质通过的选择性主要依赖于内膜中不同转运蛋白(transporter)对各种物质的转运。www.biodiscover.com线粒体内膜的主要转运蛋白胞浆线粒体基质磷酸盐转运蛋白H2PO4—H+H2PO4—H+酸性氨基酸转运蛋白谷氨酸天冬氨酸α-酮戊二酸转运蛋白苹果酸α-酮戊二酸腺苷酸转运蛋白ADPATP丙酮酸转运蛋白丙酮酸OH-三羧酸转运蛋白苹果酸柠檬酸碱性氨基酸转运蛋白鸟氨酸瓜氨酸肉碱转运蛋白脂酰肉碱肉碱胞浆线粒体基质磷酸盐转运蛋白H2PO4—H+H2PO4—H+磷酸盐转运蛋白H2PO4—H+H2PO4—H+酸性氨基酸转运蛋白谷氨酸天冬氨酸酸性氨基酸转运蛋白谷氨酸天冬氨酸α-酮戊二酸转运蛋白苹果酸α-酮戊二酸α-酮戊二酸转运蛋白苹果酸α-酮戊二酸腺苷酸转运蛋白ADPATP腺苷酸转运蛋白ADPATP丙酮酸转运蛋白丙酮酸OH-丙酮酸转运蛋白丙酮酸OH-三羧酸转运蛋白苹果...
