1第十八章抗高血压药的临床应用南京大学医学院附属鼓楼医院方芸TEL:025-83105660njglfy@163.com2为什么学习临床药理学(复习)？临床思维——综合全面3学习临床药理学意义1.新药临床研究2.市场药品的再评价（人）①上市药品有效性安全性评价评价方法—设计临床研究方案进行临床对比研究、前瞻性对比或回顾性对比，流行病学调查研究②对研究结果审评、评判，决定继续应用或涛汰（循证医学、治疗指南、规范、策略）4临床研究证据的分级分级内容ⅠⅡⅢⅣⅤⅥ系统综述/Meta-分析較試験联合随机对照试验非随机对照试验流行病学研究（队列研究及病例对照研究）记述研究（病例报告及系列病例）专家组织或专家个人的意见ClinicalTherapeutics,17(5),924(1995)临床研究证据的分级5《可手术胃癌药物研究和临床众多因素循证集成个体化治疗研究》数据集成(再集成)个体化给药临床应用（再应用）拟和相关性基础研究：肿瘤药敏+检测相关耐药基因的表达数据收集与整理疗效观察：缓解率、生存率等患者体征：年龄、性别、环境等肿瘤特征：病理类型、有无转移等治疗方案：联合化疗+靶向给药等基础-应用-集成-再应用-再集成6慢性心力衰竭患者美托洛尔控释剂的随机干预临床试验（举例）不同-受体阻滞剂的药理学作用有很大差异只有那些在大规模随机干预临床试验中证实能改善生存率的-肾上腺素能受体阻滞剂，才可以常规地应用于治疗慢性收缩性心力衰竭患者美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛是在大规模试验中证实能改善生存率的仅有的三种-阻滞剂将循证医学结论用于临床实践大规模随机干预临床试验7例子（临床药理学艰巨的任务）Thalidomide（沙利度胺)反应停事件人类畸形的原因FDA分类：A、B、C、D、X.到目前为止，已肯定的有致畸效应的药物很少.多原因/不明原因占65%即使是有致畸作用的药物，在应用后对胎儿的不良后果也只有20%左右表现出来。药物治疗学8需要结合循证证据9学习临床药理学意义药物不良反应监测（两个5年）统计发生率并评价是否涛汰。四、承担临床药理教学与培训工作五、开展临床药理服务①药品研制、生产、使用管理中提供临床药理研究咨询②治疗药物监测，制订个体化给药方案③协助制订药物治疗研究计划④通过临床药师会诊、不良反应诊断和处理，参与合理用药10CYP3A5各基因型的骨髓移植受者环孢素血药浓度C0+C2、C2/C0有效值域的研究返回C0+C2和C2/C0为血药浓度监测值,则更能准确的反映AUC0～1211PK/PD原则时间\浓度依赖型PK/PD关系图Sub-MICPAE•T>MIC:血浆浓度高于细菌MIC值的时间AUC24/MIC与剂量有关量－效关系时－效关系12课堂预习提问1.抗高血压药物有几类？作用环节及选药方案是什么？2.高血压分几类？各类降压药作用特点和主要不良反应是什么？3.高血压急症如何选择药物？13学习路径14慢性肾病进展的各种途径及其作用各种原因的肾病全身高血压功能性肾单位减少肾切除老年出生时体重低慢性肾血管扩张（入球小动脉）糖尿病高蛋白饮食肾小球内高压内皮细胞损伤释放血管活性物质、生长因子和细胞因子活化凝血和血小板诱生因子PDF系膜细胞损伤↑大分子物质堆积释放生长因子清除缺陷收缩缺陷上皮细胞损伤通透选择性降低蛋白尿小管细胞蛋白堆积小管间质炎症反应肾小球肾炎微血栓GBM增厚系膜细胞增殖系膜扩张系膜溶解小管间质纤维化肾小球硬化SeminNephrol2004,24:14115第1节概述中国高血压治疗现状血压水平的定义和分类发病机制和病理高血压药物治疗和非药物治疗16第1.1节中国高血压治疗现状【高血压hypertension】高血压是以体循环动脉血压增高为主要表现的临床综合征，是最常见的心血管疾病。【高血压诊断标准】世界卫生组织建议：成人血压超过140/90mmHg。17ChinJhypervol12No.6487-489患病率患病人数高血压18.8%>1.6亿糖尿病2.6%>2000万糖耐量异常1.90%2000万超重22.80%2亿肥胖7.10%>6000万高TC(>5.72mmol/L)2.90%1.6亿人次高TG(>1.7mmol/L)11.90%低HDL(<0.91mmol/L)7.40%第1.1节中国高血压治疗现状18第1.1节中国的高血压三率知晓率治疗率控制率___________%_________%_________%____1991年26.312.12.82002年30.224.7...
