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哮喘和COPD2009年研究最新进展哮喘生物学及临床研究最新进展•哮喘遗传学•细胞与分子机制•病毒学•气道重塑•哮喘监测•哮喘分型哮喘生物学研究最新进展哮喘相关的基因变异•研究人员一直致力于寻找和哮喘相关的基因变异。•最近的研究热点是哮喘和调节上皮细胞的蛋白基因变异之间的联系。中间丝相关蛋白R501X、2282del4基因变异与遗传过敏性皮炎患者哮喘的相关性中间丝蛋白基因的变异增加了遗传过敏性皮炎病人的哮喘发病危险vandenOordRA,etal.BMJ.2009;339:b2433研究发现TSLPrs1837253与哮喘，变应性哮喘和气道高反应性有关胸腺间质淋巴细胞生成素基因的变异与哮喘和气道的高反应性有关HeJQ,etal.J.AllergyClin.Immunol.2009;124:222–9•哮喘遗传学•细胞与分子机制•病毒学•气道重塑•哮喘监测•哮喘分型哮喘生物学研究最新进展•Th1/Th2机制•树突状细胞•SH2-Bβ哮喘的细胞与分子机制Woodruff通过基因表达分析显示至少存在两种哮喘亚型，分为高Th2和低Th2两种。PC20-FEV1作为气道反应性的指标PC20-FEV1：FEV1较基础值降低20%时对应的乙酰甲基胆碱激发液浓度高Th2型哮喘患者比低Th2型气道反应性更高WoodruffPG,etal.Am.J.Respir.Crit.CareMed.2009;180:388–95在儿童哮喘急性发作期IL-13升高，恢复期IFN-γ增强研究发现，在儿童的哮喘急性发作期CD4+T淋巴细胞产生的IL-13升高，然而在恢复期IFN-γ增强。CalderonC,etal.Respirology2009;14:264–9树突状细胞在哮喘分子机制中的关键作用•树突状细胞：肺内主要的抗原递呈细胞。–树突状细胞在哮喘的起始和维持中发挥关键作用。–在儿童早期，树状突细胞发挥了重要的免疫调节作用–研究证明，婴儿时期缺乏血浆树突状细胞，到了5岁更易得呼吸系统感染和哮喘。UphamJW,etal.J.AllergyClin.Immunol.2009;124:707–13;e702在豚鼠的哮喘模型中发现，SH2-Bβ通过NGF–TrkA途径与哮喘的发病有关Westernblotting检测豚鼠肺泡巨噬细胞SH2-Bβ与TrkA蛋白表达SH2-Bβ与哮喘分子机制有关**P<0.01,哮喘组vs正常对照组;#P<0.01,哮喘组vs抗NGF组;*P<0.01,哮喘组vs抗TrkA组.NGF：神经生长因子*P<0.01,哮喘组vsvs正常对照组;#P<0.01,哮喘组vs抗NGF组.哮喘组正常对照组抗NGF组抗TrkA组LiL,etal.Respirology2009;14:60–8.哮喘生物学研究最新进展•哮喘遗传学•细胞与分子机制•病毒学•气道重塑•哮喘监测•哮喘分型不同鼻病毒株感染48小时后IL-6和IP-10(干扰素诱导的蛋白-10的释放*显著低于labRV-1BandclinRV病毒株,P<0.02.†显著低于RVstrains,P<0.05.RV:鼻病毒；clin-RV：临床RV病毒株;EV,肠道病毒;lab-RV：实验室RV病毒株;SFM,无血清培养基；UV,UV激活的RV.不同的鼻病毒株引起的感染宿主的免疫反应程度不同IL-6IP-10WarkPA,etal.Respirology2009;14:180–6•研究发现：•在儿童哮喘急性发作过程中激活的抗病毒免疫途径可增强了高亲和力的IgE受体的表达•说明在一些哮喘病人中，病毒感染可以增强机体对变应原的反应性病毒可以增强机体对变应原的反应性SubrataLS,etal..J.Immunol.2009;183:2793–800哮喘生物学研究最新进展•哮喘遗传学•细胞与分子机制•病毒学•气道重塑•哮喘监测•哮喘分型•哮喘患者的气道重塑表现出对现有哮喘疗法的抵抗，因此一直是研究者很感兴趣的领域。•气道平滑肌的异常增生和肥大是气道阻塞和哮喘的气道重塑的主要原因。气道重塑TGFβ可诱导气道重塑•Kuroishi等发现TGFβ-1可以诱导平滑肌α肌动蛋白和弹性蛋白的表达和上皮细胞标志物的丢失，使基底上皮细胞对上皮-间质细胞转换更加敏感。•Shin等通过对气道平滑肌细胞的体外研究发现，TGFβ虽对平滑肌的增殖并没有明显的影响，但可通过PI3K途径刺激VEGF的释放引起气道重塑。KuroishiS,etal.Respirology2009;14:828–37ShinJH,etal.Respirology2009;14:347–53哮喘生物学研究最新进展•哮喘遗传学•细胞与分子机制•病毒学•气道重塑•哮喘监测•哮喘分型一项研究发现，吸烟的哮喘患者的呼出气冷凝液的PH值小于哮喘非吸烟者，这可能与吸烟者体内的氧化应激水平有关。AS:吸烟的哮喘患者呼出气冷凝液的PH值ANS：非吸烟的哮喘患者呼出气冷凝液的PH值HNS:健康非吸烟...