慢性乙型肝炎的诊治进展VIP免费

30年前30年以来慢性乙型肝炎的诊治进展南京大学医学院附属鼓楼医院吴超Whounderstandsviralhepatitis,whounderstandsthewholemedicine概述病毒性肝炎（viralhepatitis）由多种肝炎病毒引起的一组传染病以肝脏炎症和坏死病变为主主要通过口或体液而传播主要表现：疲乏、食欲减退、肝肿大、肝功能异常部分病例：黄疸，无症状感染常见甲型肝炎和戊型肝炎主要表现为急性肝炎乙、丙、丁型肝炎：慢性肝炎→肝硬化→重型肝炎/肝细胞癌ViralHepatitis-HistoricalPerspectiveViralHepatitis-HistoricalPerspectiveAA““Infectious”Infectious”““Serum”Serum”ViralViralhepatitishepatitisEntericallyEntericallytransmittedtransmittedParenterallyParenterallytransmittedtransmittedF,G,F,G,?other?otherEENANBNANBBBDDCC病原学：HBV一般情况嗜肝DNA病毒（Hepadnavirus）科动物肝炎病毒：土拔鼠肝炎病毒（WHV）、地松鼠肝炎病毒（GSHV）、鸭乙型肝炎病毒（DHBV）易感动物：黑猩猩对外界抵抗力很强病原学：HBV结构HBV颗粒形式小球形颗粒，直径约22nm，由HBsAg组成柱状颗粒，直径约22nm，长度约100~1000nm，由小球形颗粒组成大球形颗粒（Dane颗粒），完整的病毒体，直径42nm包膜：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）,厚7nm核心：直径28nm，含环状双股DNA、HBcAg、HBeAg、HBVDNA和HBVDNAP图HBsAg的发现者Blumberg教授图血液中HBV颗粒电镜图图血液中HBV颗粒电镜图图血液中HBV颗粒电镜图中表面抗原核壳体DNA多聚酶被膜基因组DNA小表面抗原RNA引物大表面抗原HBV模式图图HBV基因组结构图图HBV基因组结构图图HBVHBsAg结构图病原学：HBVDNA及其编码抗原约3.2kb，环状部分双股DNA4个开放读码区（S、C、P、X区）S区：前S1、前S2、S基因→前S1、前S2蛋白、HBsAgC区：编码HBcAg前C区：编码HBeAgP区：编码DNAPX区：编码HBxAg→反式激活病毒和细胞转录传染性标志：HBeAg、HBVDNA、DNAP、前S1蛋白、前S2蛋白（后2项已趋于否定）HBV标志物的俗称“大三阳”：HBsAg、HBeAg、抗-HBc（+）“小三阳”：HBsAg、抗-HBe、抗-HBc（+）“大小三阳”：HBsAg、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc（+）“小二阳”：HBsAg、抗-HBc（+）HBeAg半定量与HBsAg定量半定量：-样本吸光度与临界值比值（S/CO）-临界值指数（COI）定量：-HBsAg/抗-HBs：分别用IU和mIU-HBeAg半定量：保罗埃利赫研究所（PaulEhrlichInstitute，PEI）提供的HBeAg参考物质制定标准曲线，称PEIUHBsAg亚型-ad(1000PEIU/ml=2360IU/ml])-ay(1000PEIU/ml=3210IU/ml])HBV基因型（A-H）：地理分布A型北欧、西欧、美国B型东南亚C型远东D型地中海区、中东、印度E型南美、中美、印度G型美国、法国H型墨西哥、南美我国北方以C型为主，南方以B型为主病原学：HBVDNA复制过程正股（短链）在DDDP作用下先延伸成共价闭合环状DNA（covalentlyclosedcircularDNA,cccDNA）以此为模板在宿主肝细胞酶的作用下转录成复制中间体（前基因组RNA）以此为模板在病毒RDDP作用下逆转录成第一股子代DNA前基因组RNA模板即被病毒RNA酶H降解在DDDP作用下以第一股子代DNA为模板合成第二股子代DNA双股DNA部分环化图HBV在肝细胞中的复制周期SHBsAg:HBsAg;MHBsAg:HBsAg+前S2;LHBsAg:HBsAg+前S2+前S1病原学：HBV基因组的变异mRNA中间体进行逆转录缺乏校对酶HBVDNA序列易发生变异S区变异：HBsAg亚型转变及血清HBsAg阴性CHBP区变异：HBV复制停止，YMDD变异X区变异：HBxAg合成障碍前C区变异：HBeAg阴性／抗-HBe阳性CHB30年前30年以来预防•乙肝疫苗刚刚获得批准（FDA1981-11-17）认知与监测•HBV感染与HCC密切相关•首次发现HBVDNA逆转录过程•HBeAg可作为感染标记•应用分子杂交定量技术检测HBVDNA治疗与管理•缺乏有效的治疗方法30年前：乙肝研究大事记1981年美国FDA批准首个HBV疫苗•名为Heptavax-B•该疫苗从1968年开始研发，研发共经历13年，被认为可以有效的预防HBVSchmeckHMJr.NewYorkTimes.November17,1981.THEFoodandDrugAdministrationyesterdayannouncedapprovalofthefirstvaccineagainsthepat...