抗心绞痛药Antianginaldrugs医学部药理学系盛瑞冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryatherocleroticheartdisease)冠状动脉粥样硬化性心脏病简称冠心病,又叫缺血性心脏病(ischemicheartdisease)冠心病是许多发展中和工业发达国家的常见病和主要致死原因。冠状动脉粥样硬化性心脏病(coronaryatherocleroticheartdisease)冠状动脉粥样硬化斑块(90%)病理机制冠状动脉痉挛,炎症(少数)临床表现:心绞痛(anginapectoris)心肌梗塞(myocardialinfarction)心绞痛(anginapectoris)因冠状动脉供血不足引起的心肌急剧,暂时的缺血与缺氧综合征特点:阵发性的前胸压榨性疼痛,主要位于胸骨后部,可放射至心前区和左上肢。临床症状疼痛部位:疼痛常由胸骨后、心前区开始,放射至左肩、左臂内侧达无名指和小指。或至颈部、咽部或下颌部,甚至牙痛。疼痛性质:可能描述为“压榨感”、“沉重感”或“发紧”,也可能诉述为“束带样”或“钳夹样”,伴有窒息感。严重程度也有差异,可以是轻微不适,也可是剧烈疼痛。疼痛诱因:多数和劳累或情绪激动(如焦虑、过度兴奋等)有关。寒冷、饱食、吸烟也可诱发。持续时间:3~5min,大多<15min缓解方法:停止诱发活动或含化硝酸甘油DistributionofAnginaattackDistributionofAnginaattack心绞痛分型Classificationofanginapectoris稳定型劳累性心绞痛初发型anginaofeffort恶化型卧位型自发性心绞痛变异型不稳定型心绞痛anginapectorisatrest急性冠脉功能不全梗死后心绞痛混合型心绞痛mixedpatternofangina心绞痛分类Classificationofanginapectoris稳定型心绞痛stableanginapectoris冠状动脉内斑块不稳定型心绞痛unstableanginapectoris冠状动脉斑块破溃、血栓形成变异型心绞痛Prinzmetalangina冠状动脉痉挛,休息、夜间发作正常冠状动脉正常冠状动脉冠状动脉斑块冠状动脉斑块心绞痛的病理学改变冠状动脉继发血栓形成冠状动脉继发血栓形成冠状动脉斑块破裂冠状动脉斑块破裂心绞痛的病理学改变斑块破裂—梗死相关动脉斑块破裂—梗死相关动脉心绞痛的病理生理机制Pathophysiology心肌组织局部缺氧代谢产物(乳酸,丙酮酸,组胺,激肽,K+等)堆积,刺激神经纤维末梢,传入大脑引起疼痛心绞痛的病理生理心绞痛的基本矛盾是氧的供需失调供氧耗氧供氧耗氧影响心肌耗氧量的因素Determinantsofmyocardialoxygenrequirement心室壁张力(myocardialwalltension)与心室内压成正比(后负荷)与心室容积成正比(前负荷)心率心肌收缩力收缩力增强,收缩速度加快,耗氧量增加心肌耗氧量=收缩压×心率×心室射血时间(三项乘积)心肌耗氧量=心率收缩压(二项乘积)心肌供氧量和冠脉血流量心肌供氧取决于心肌摄氧量,动静脉血氧血压差和冠脉血流量正常情况下,心肌细胞摄取氧含量65%-75%,对血液中氧的摄取已接近极限正常情况下,动脉血氧含量也已处较高水平增加氧的供应只能依靠增加冠脉血流量图图11冠状动脉及其分支示意图冠状动脉及其分支示意图右冠状动脉心房中间支动脉圆锥支房室结支右缘支后室间支前室间支旋支左房前支左冠状动脉心肌供氧取决于冠脉血流量冠脉血流量(coronarybloodflow)灌注压(perfusionpressure)主动脉舒张压(aorticdiastolicpressure)心动周期(cardiaccycle)冠脉灌注主要发生在舒张期,占60%-85%冠脉阻力(coronaryvascularbedresistance)局部代谢产物调节冠脉血流量(coronarybloodflow)正常情况下,冠状动脉具有很大的储备能力,其血流量可随机体的需要调节,在剧烈运动或情绪激动时,冠状动脉扩张血流量来满足机体需要。当发生冠状动脉粥样硬化斑块或冠状动脉痉挛使管腔狭窄时,冠脉血流量明显减少,不能满足机体需要,则产生不同程度的心绞痛症状。心肌供氧量(1)动静脉氧分压差(2)冠状动脉血流量冠状动脉阻力主动脉压力舒张时间心肌耗氧量(1)心室壁张力心室容积(前负荷)心室压力(后负荷)(2)心肌收缩力(3)心率心肌供氧与耗氧的关系Therelationbetweenmyocardialoxygensupplyanddemand供氧耗氧供氧耗氧头、上肢毛细血管右肺静脉肺动脉上腔静脉右心房淋巴管...