第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugsCentralNervousSystemDrugs人民卫生出版社人民卫生出版社第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugsCentralNervousSystemDrugs第二章中枢神经系统药物第二章中枢神经系统药物CentralNervousSystemDrugsCentralNervousSystemDrugs镇静催眠药1抗癫痫药物2抗精神病药3抗抑郁药4镇痛药5神经退行性疾病治疗药物6第五节镇痛药第五节镇痛药AnalgesicsAnalgesics疼痛概述疼痛：多种疾病的常见症状之一。分类：快痛（锐痛）和慢痛（钝痛）。病理生理意义：疼痛是直接作用于身体的伤害性刺激在脑内的对应，也是一种保护性警觉功能；但剧烈疼痛不仅使病人感觉痛苦，而且常伴随情绪、心血管、呼吸等异常，甚至休克。是指作用于中枢神经系统，选择性地缓解或消除痛觉的阿片样镇痛剂（Opioidagents）。镇痛药可以减轻由疼痛引起的不愉快情绪，如恐惧、紧张、焦虑、不安等，但并不影响意识，也不干扰神经冲动传导，其中大部分为麻醉性（或成瘾性）镇痛药（Narcoticanalgesics）。镇痛药镇痛药的分类按来源分为：吗啡生物碱类（吗啡及其衍生物）、半合成和全合成镇痛药三大类。按机理分为：阿片受体激动剂、混合的激动－拮抗剂（阿片受体部分激动剂）、阿片受体拮抗剂。受体的激动和拮抗受体激动剂为对受体有亲和力和内在活性的药物，能够与受体形成药物－受体复合物并激活受体产生效应。受体拮抗剂：与受体有较强的亲和力，但是无内在活性，本身不引起生理效应，却能阻断激动剂与受体结合的药物。阿片受体分型及其效应、、、：显著镇痛，抑制呼吸，缩瞳，欣快和成瘾：镇痛、镇静，略烦躁：镇痛，抑制呼吸强，降压，欣快：致幻，扩瞳，烦躁不安阿片受体拮抗剂和拮抗性镇痛药拮抗剂可以逆转阿片样激动剂的药理作用。具有拮抗-激动双重作用的药物也称为拮抗性镇痛药。9阿片受体的兴奋效应脊髓以上水平++缩小减少++++++脊髓水平++缩小减少++++++脊髓水平+---+烦躁不安+--散大--致幻烦躁不安++呼吸抑制镇痛瞳孔胃肠运动平滑肌痉挛镇静欣快受体分型一、吗啡及其衍生物一、吗啡及其衍生物罂粟，是鸦片、吗啡、海洛英的原植物。1、吗啡阿片成分吗啡10%NOHOOOOHNHONOOOONOOOOOOO•可待因0.5%•蒂巴因0.2%•罂粟碱1.0%•那可丁6.0%OOHNCH3O1806年提取分离得到纯品吗啡，1925年阐明化学结构，1952年人工全合成成功并应用于临床。天然吗啡具有左旋光性，由5个环稠合而成的刚性结构。B/C环呈顺式，C/D环呈反式，C/E环呈顺式，C5,C6,C14上的氢与D环顺势，分子中有5个手性中心（5R,6S,9R,13S,14R）。吗啡的镇痛活性与其立体结构严格相关，仅(-)-吗啡有活性。OHOOHNCH3ABCDE13456891011121314151617NR3OR1OOR21234567891011121314EH酚羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必需基团基本药效团双键可被还原，活性和成瘾性均增加羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂ABCD吗啡的缺点：①作用过于广泛②成瘾性③严重的副作用(呼吸抑制)20世纪30年代，开始对吗啡进行结构修饰142、吗啡半合成衍生物NMeOROOR'12345678910111213141516（1）C3-OH的改造可待因具左旋光性。在阿片中含量较低，主要以吗啡为原料经甲基化反应制备。可待因分子中无游离酚羟基，性质较吗啡稳定，但遇光仍易变质，需避光保存。可待因为弱激动剂，镇咳作用为吗啡的1/4，镇痛作用为吗啡的1/7，是临床上最有效的镇咳药，有中度成瘾性。NMeOH3COOH12345678910111213141516可待因（Codeine）NMeORO12345678910111213141516OR'C6-OH的改造17羟吗啡酮的衍生物纳洛酮（Naloxone）及纳曲酮（Naltrexone）为阿片受体的纯拮抗剂，小剂量能迅速逆转吗啡类作用，临床上用作吗啡类药物中毒的解救药，也可以用作研究阿片受体的工具药。NCH2CHOOHONCH2OOHOOHCH2纳洛酮纳曲酮OH（2）7，8位双键的改造18NCH2CH2C6H5OOHHO将吗啡的N-CH3用其他烷基、链烯烃或芳烃基取代，其中镇痛活性最强的...
