无菌药品生产可见异物的解决方案楚天科技股份有限公司执行总裁食品药品监督管理局高级研修学院客座教授曾凡云新版GMP附录1：无菌药品第二章原则第三条无菌药品的生产须满足其质量和预定用途的要求，应当最大限度降低微生物、各种微粒和热原的污染。生产人员的技能、所接受的培训及其工作态度是达到上述目标的关键因素，无菌药品的生产必须严格按照精心设计并经验证的方法及规程进行，产品的无菌或其他质量特性决不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验（包括无菌检查）。不溶性微粒进入人体内的影响.pdf无菌药品生产可见异物的解决方案2无菌药品生产可见异物的解决方案3无菌生产过程的污染来源污染类型示例来源：（举例）处理方法：（举例）非活性（微粒）金属斑点服装纤维设备员工服装外界空气供水包材（如玻璃瓶）浮游粒子通过HEPA过滤与产品接触部件的清洗和灭菌穿和脱工作服区域分开纯化水系统活性（微生物）细菌（繁殖体和芽孢）霉菌酵母菌人员水外界空气设备，工具，内包材辅料，原料药使用自动化、机器人、隔离化技术最大程度的减少或消除对无菌核心的干扰通过HEPA过滤，稀释空气中的悬浮粒子溶液无菌过滤（0.2um）用蒸汽灭菌或辐射灭菌/胶塞进行灭菌内毒素（并不总和空气中的浮游菌有关）来自某种生物（通常为水生）的细胞膜碎片湿的设备更换零部件湿的容器/胶塞暴露一段时间后限制设备组件清洗后到开始灭菌的时间等干热灭菌（＞250℃）时间依据具体设备制定热氢氧化钠溶液无菌药品生产洗烘设备可见异物的解决方案（一）立式超声波清洗机（二）隧道式灭菌干燥机4无菌药品生产可见异物的解决方案5进瓶超声波洗涤机器手翻瓶外壁一水一气内部三水三气冲洗机器手翻瓶出瓶（一）立式超声波清洗机无菌药品生产可见异物的解决方案6洗瓶机的分类•箱式洗瓶机（不建议使用）•立式超声波清洗机立式超声波清洗机箱式洗瓶机无菌药品生产可见异物的解决方案洗瓶机可见异物的风险控制1.瓶的洁净度观察2.空气及水的过滤器定时更换3.空气及水过滤时压力控制4.清洗时间的确认5.空气压力和水的压力确认6.水温的确认7.水的循环次数无菌药品生产可见异物的解决方案1.瓶的洁净度观察把一定数量瓶内瓶外放些荧光粉，清洗后取样，用肉眼灯检法检测，看是否有可见异物，主要检测50um以上的微粒。做不溶性微粒检测，用激光检测方法检测50um以下的微粒，需符合药典附录IXC要求，即小于100ML每个供试品中含有≥10um微粒不得超过6000粒，≥25um微粒不得超过600粒8无菌药品生产可见异物的解决方案2.空气及水的过滤器定时更换压缩空气、注射用水及循环水的过滤器根据生产产量及工艺条件，使用多少时间进行更换。9无菌药品生产可见异物的解决方案3.空气及水过滤时压力控制压缩空气及注射用水和循环水的过滤器根据工艺条件需要多大压力进行控制。10无菌药品生产可见异物的解决方案4.清洗时间的确认根据产量来确认瓶的清洗时间。11无菌药品生产可见异物的解决方案5.空气压力和水的压力确认根据不同厂家的瓶子，压缩空气压力和注射用水、循环水的压力是不一样的，需进行验证确认。12无菌药品生产可见异物的解决方案6.水温的确认注射用水的水温和循环水的水温是50℃好还是60℃好等进行确认。13无菌药品生产可见异物的解决方案温度设定及显示画面7.水的循环次数根据产量及工艺，循环水需进行清洗瓶多少次后进行更换，需确认和验证。14无菌药品生产可见异物的解决方案158.清洗机清洗后的瓶子到杀菌干燥机A级区域的预热段，有一段500-800mm的输送距离暴露在D级区域在此段区域内配置有机玻璃防护罩建议增加A级层流保护装置无菌药品生产可见异物的解决方案大输液玻璃瓶经精洗机清洗后输送至灌装加塞机，此段的输送距离建议增加A级层流保护装置16大输液精洗机无菌药品生产可见异物的解决方案17出瓶进瓶预热烘干灭菌冷却(二)隧道式灭菌干燥机无菌药品生产可见异物的解决方案灭菌干燥机的分类•远红外辐射型干热灭菌烘箱（不建议使用）•热风循环式干热灭菌烘箱热风循环式灭菌干燥机远红外灭菌干燥机无菌药品生产可见异物的解决方案隧道式灭菌干燥机可见异物的风险控制1.高效过滤器完整性测试（PAO测试）2.过滤器出...
