糖尿病大血管并发症糖尿病大血管并发症武汉协和医院廖云飞武汉协和医院廖云飞糖尿病糖尿病————一种以血管受损为结果的疾病一种以血管受损为结果的疾病糖耐受不同阶段的心血管疾病风险糖耐受不同阶段的心血管疾病风险Haffner,…Laakso,NEJM1998:339:229-3422型糖尿病是心血管疾病的等危症型糖尿病是心血管疾病的等危症————芬兰的芬兰的77年随访研究年随访研究累积生存率,(%)未患心梗的正常人群未患心梗的糖尿病患者曾患心梗的正常人群曾患心梗的糖尿病患者2%15%42%*16%*02550正常人群(n=1373)糖尿病患者(n=1059)未患心梗心血管疾病死亡率(%)曾患心梗糖尿病心血管病变概况糖尿病心血管病变概况脑血管病冠心病周围血管病小(微)血管病变大(中)血管病变弱特异性强弱特异性强(一般管腔直径<100微米)(基底膜增厚为主)其他(一般管腔直径>500微米)(动脉粥样硬化为主)视网膜病变肾病变神经病变糖尿病心血管病变流行概况糖尿病心血管病变流行概况0510152025303540糖尿病非糖尿病糖尿病非糖尿病冠心病间歇跛行脑梗塞5209例随访20年(Framinghamstudy)男性女性主要心血管疾病平均每千人年发病人数糖尿病心血管病变流行概况糖尿病心血管病变流行概况视网膜病变36%糖尿病肾病15%神经病变约30%心血管病变46%外周血管病23%血脂紊乱62%高血压36%(Lancet.1998;43)2型糖尿病初诊时合并不稳定心绞痛33%急性心肌梗死33%脑血管意外者34%支架内再狭窄46%普查高血压病36%冠脉造影阳性20%睡眠呼吸暂停10%下列情况时合并DM/IGT(国内会议资料荟萃)1.Diseasesofheart2.Malignantneoplasms3.Cerebrovasculardiseases4.Chronicrespiratorydiseases5.Accidents6.Diabetesmellitus7.Influenzaandpneumonia8.Alzheimer'sdisease9.nephrosis10.SepticemiaUS2000年死亡原因排序糖尿病心血管病变流行概况糖尿病心血管病变流行概况NatlVitalStatRep2002Sep16;50(16):1-85糖尿病主要死亡原因肾病12.8%冠心病12.3%脑血管病变16.4%日本.坂本.9734例肾病7.0%冠心病54.5%脑血管病11.3%JoslinClinic4290例NEnglJMed2002Nov14;347(20):1585-92糖尿病心血管病变流行概况糖尿病心血管病变流行概况•糖尿病冠心病患者的预期寿命为同龄人2/3•糖尿病心梗后心衰发生率高于非糖尿病2倍•糖尿病患者CABG、PTCA5年死亡率19%、35%•糖尿病心梗比无糖尿病心梗死亡率增加6倍糖尿病患者心血管病变预后差(HaffnerSMetal.EnglJMed.1998)心血管并发症在心血管并发症在22型糖尿病中的型糖尿病中的发生机制发生机制22型糖尿病患者发生心血管疾病的主要型糖尿病患者发生心血管疾病的主要病理机制病理机制•胰岛素抵抗(insulinresistance)•高血糖(hyperglycemia)Laaksoetal.,ArteriosclerosisThromb1991无症状性动脉粥样硬化与胰岛素抵抗相关无症状性动脉粥样硬化与胰岛素抵抗相关StrattonIM(UKPDS35),BMJ2000血糖水平与心血管疾病风险血糖水平与心血管疾病风险每增加1%HbA1c相关事件增加率10203040500全部与糖尿病相关的终点心肌梗死卒中微血管并发症+21%+37%+12%+14%UKPDS,并发症与HbA1c动脉粥样硬化血栓形成斑块破裂胰岛素抵抗高血糖高胰岛素血症脂质代谢紊乱内皮功能障碍脂肪因子产生异常氧化应激增加多元醇通路代谢亢进终末糖基化产物增加22型糖尿病患者发生心血管疾病的病理机型糖尿病患者发生心血管疾病的病理机制制PKC活化氨基己糖通路增加Joslin′sDiabetesMellitus,fourteentheditionBrownlee,Diabetes,2005,54(6):1615-1625凝血机制异常胰岛素抵抗胰岛素抵抗动脉粥样硬化动脉粥样硬化血栓形成血栓形成斑块破裂斑块破裂骨骼肌的骨骼肌的胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗胰岛素抵抗肝脏肝脏内皮组织的内皮组织的胰岛素抵抗胰岛素抵抗高血糖高血糖脂肪胰岛素抵抗脂肪胰岛素抵抗//炎症炎症年龄年龄吸烟吸烟LDLLDL高血压高血压基因基因HDL,HDL,TG,TG,VLDLVLDL血糖血糖脂联素、脂联素、瘦素瘦素白细胞介素白细胞介素-6-6肿瘤坏死因子肿瘤坏死因子aa游离脂肪酸游离脂肪酸晚期糖基化晚期糖基化终末产物等终末产物等一氧化氮一氧化氮黏附因子黏附因子凝血纤溶物质凝血纤溶物质...