非甾体类抗炎药性胃肠道损害非甾体类抗炎药性胃肠道损害NSAID-relatedgutdamageNSAID-relatedgutdamage谭庆华谭庆华四川大学华西医院四川大学华西医院新疆医科大学第一附属医院新疆医科大学第一附属医院概述概述NSAID水杨酸类水杨酸类乙酰苯胺类乙酰苯胺类吡唑酮类吡唑酮类邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类芳基乙酸类芳基乙酸类芳基丙酸类芳基丙酸类昔康类昔康类解热作用解热作用镇痛作用镇痛作用消炎、消炎、抗风湿作用抗风湿作用结构式药理特点抑制PGNSAID临床应用领域短期服用：缓解各种疼痛、发热、普通感冒、急性肌肉骨骼疾病等。长期服用：风湿病、骨关节炎、原发性痛经等。心脑血管疾病、老年痴呆、结肠癌的预防。全世界服用NSAID：3500万人/d。流行病学调查：5-50%有消化不良的表现。就诊：30%；需住院治疗：1.3%，死亡率0.11%-0.22%。NSAID的应用呈现上升趋势；治疗进展不大。胃肠道(20%)肝(5%)胃肠道是NSAID副作用的主要发生部位。胃肠道是NSAID致命性副作用的常见器官。发病机理发病机理NSAID增加粘膜下血管内白细胞粘附。离子捕获H+反渗间接作用直接作用换制环氧合酶（COX）(Cyclooxygenase)吸收入血肠道接触全身作用肠肝循环局部毒性离子捕获离子捕获++脂溶性的NSAIDs低pH下的NSAID氧化磷酸化解偶联抑制电子传递消耗ATP通透性增加局部炎症反应细胞完整性和细胞间完整性破坏前列腺素E2合成减少花生四烯酸COX1COX2PGG2PGH2PGE2其它产物细胞膜磷脂PGE2异构酶结构型生理性诱导型炎症、肿瘤XXPGE2PGE2的胃粘膜保护的胃粘膜保护PGE2胃粘膜上皮细胞粘液、HCO3-粘膜下血液增加直接细胞保护作用H+和其它损伤因素XNSAIDNSAID相关性胃肠道损害相关性胃肠道损害1、胃和十二指肠3、大肠、肛管4、食管2、小肠NSAIDNSAID相关性胃、十二指肠损害相关性胃、十二指肠损害表现形态病生愈合发生率NSAID相关性胃、十二指肠损害的两种类型急性（1-2W）慢性（>4W）胃窦、体粘膜红斑，表浅糜烂，粘膜下出血。胃窦糜烂、溃疡十二指肠溃疡、糜烂小(3-5mm)、浅大、深局部作用，pH相关全身性，PG相关快、无瘢痕慢、易发生并发症60-100%5-30%比其它人群高10-30倍。胃病在病因作用引起的胃粘膜病变。主要表现为上皮损伤及上皮细胞再生。没有局部胃粘膜炎症或炎症很轻。NSAID胃病粘膜损害特征1.多发性胃、十二指肠粘膜糜烂、溃疡。2.粘膜活检无炎性细胞浸润。3.40-60%发生在用药后的头三个月内。NSAID胃病粘膜表浅病变：糜烂。NSAID溃疡NSAID相关性胃十二指肠损害NSAID胃病NSAID溃疡并发症粘膜表浅病变：糜烂。并发症临床表现最常见的是消化不良症状(约60%)上腹部不适、隐痛、恶心、呕吐、上腹饱胀、嗳气、食欲减退等。NSAID相关性胃溃疡：10-40%；十二指肠溃疡：5-15%。19%表现为非溃疡性消化不良。严重时可有腹痛。老年病人有时仅以缺铁性贫血就诊。。大多数没有症状，症状与胃镜下所见不一致。并发症主要为上消化道出血、穿孔及梗阻，esp.出血和穿孔。NSAID使溃疡穿孔的危险性增加5～8倍,使溃疡合并出血的危险性增加3～5倍。大多数无临床症状，而无症状的NSAID溃疡更易并发出血、穿孔。致命性胃肠并发症可能是胃肠粘膜损害的首发表现。长期用药者溃疡发病率：GU>DU。有出血、穿孔等并发症的溃疡50%以上为DU。并发出血原因：NSAID溃疡、胃粘膜糜烂。原有的无症状溃疡、息肉、憩室。NSAIDNSAID相关性胃肠道损害相关性胃肠道损害1、胃和十二指肠3、大肠、肛管4、食管2、小肠占NSAID胃肠道不良反应中的40%。服用非选择性NSAID的类风关病人中，0.9%出现严重小肠并发症。服选择性NSAID的病人，胃肠道不良反应可减少46%。NSAIDNSAID相关性小肠病变相关性小肠病变小肠病变糜烂、溃疡、出血、肠腔狭窄和穿孔等。很难获得组织结果。小肠穿孔多由NSAID缓释片引起。主要临床表现腹痛、黑便、便血或隐性出血。小肠狭窄或穿孔。腹泻、吸收不良、贫血、蛋白丢失性肠病等。一项流行病学资料提示，26%的NSAID服用者大便隐血阳性。糜烂、出血小肠溃疡狭窄点片状红斑，红点，非特异改变淋巴管扩张的白点；纵行糜烂，阿扶它样溃疡白色瘢痕；...
