痛风的前世今生河北医科大学第一医院风湿免疫科贾晓辉痛风的前世今生降尿酸的获益‘HUA相关国内外指南一二三目录HUA治疗概述四定义•高尿酸血症:血清尿酸盐≥416µmol/L(6.8mg/dL)•痛风:嘌呤代谢紊乱及(或)尿酸排泄减少所引起的一种晶体性关节炎。3《凯利风湿病学》第九版尿酸生成过多尿酸排泄减少培根达尔文马丁路德忽必烈牛顿富兰克林4HenryⅧCharlemagne•Galen(129-200AD)首次描述痛风石5AntonyvanLeeuwenhoek1632-1723AD显微镜下尿酸钠结晶公元1679年,荷兰显微镜学家、微生物学的开拓者列文虎克(AntonyvanLeeuwenhoek)用显微镜观察痛风石时,发现大量针样的结晶体,后来科学家证实为尿酸钠结晶。6AlfredBaringGarrod1819-1907AD英国医生加林*加罗德(AlfredBaringGarrod)首次在公开演讲中提到,痛风患者血尿酸浓度升高。发明了医学界第一个临床化学检验-------“threadtest”,用于检测血清或尿液中的尿酸。7•Faires&McCarty•尿酸盐晶体,证实。•可溶性尿酸盐不会诱发痛风发作,只有晶体化尿酸盐可促进急性炎症发作。•尿酸盐结晶是高尿酸血症发展为痛风的一个关键步骤。《凯利风湿病学》第九版BiomedResInt.2015;2015:762820.doi:10.1155/2015/762820.中国大陆,高尿酸血症患病率地区分布中国大陆,痛风患病率地区分布高尿酸血症的患病率13.3%(95%CI:11.9%,14.6%),发病分布相对分散痛风的患病率1.4%(95%CI:0.7%,1.5%),发病集中沿海、经济发达地区中国大陆高尿酸血症和痛风患病率分析(2000年到2014年--系统回顾和荟萃分析)高尿酸血症与痛风尿酸水平(umol/L)痛风发生率>540umol/L7.0-8.8%420-540umol/L0.37-0.5%<420umol/L0.1%痛风发生率与血尿酸水平显著正相关,高尿酸血症是痛风最重要的生化基础。血尿酸值越高,痛风发生可能性越大高尿酸血症既不能确诊也不能排除痛风,5-12%高尿酸血症发展为痛风。痛风的前世今生降尿酸的获益HUA相关国内外指南一二三目录HUA治疗概述四高尿酸血症的发生尿酸在人体的转运外源性尿酸肾脏排泄600mg/日内源性尿酸80%20%每天产生750mg尿酸池(1200mg)肠内分解200mg/日进入尿酸池60%参与代谢每天排泄约500~1000mg2/31/3肾脏排泄减少内源性尿酸生成增多外源性摄入增加尿酸水平尿酸肾小球近曲小管S1S2S3100%0%-2%98%-100%1、肾小球滤过2、重吸收40%-48%4、分泌后重吸收8%-12%50%3、分泌排泄尿酸排泄减少原因:•肾小球滤过减少•肾小管重吸收增加•肾小管分泌减少•尿酸盐晶体在泌尿系统的沉积尿酸在肾脏的排泄•临床表现为高尿酸血症和尿酸盐结晶沉积所致的特征性急性关节炎、痛风石形成、痛风石性慢性关节炎,并可发生尿酸盐肾病、尿酸性尿路结石等,严重者可出现关节致残、肾功能不全。尿酸长期过高导致尿酸盐晶体在体内的沉积分布广泛跖趾关节,膝关节,腕关节,踝关节,耳廓,肋骨,盆骨,皮下……随尿酸水平增加,痛风发病率明显增加血尿酸是决定痛风发病的主要因素。当血尿酸≥6mg/dl,发生痛风的危险明显升高,血尿酸≥8mg/dL时,痛风累计发病率迅速上升。血尿酸<420umol(7mg/dL)时痛风发作的平均年龄为55岁血尿酸≥540umol(9mg/dL)时发作的平均年龄为39岁RoddyandDohertyArthritisResearch&Therapy2010,12:223发生痛风的相对危险痛风累计发病率高尿酸血症的伴发病情况TheAmericanJournalofMedicine,Vol125,No7,July2012:679-687美国2007-2008年全国健康营养调查结果高尿酸血症是CKD的独立危险因素入选49295例无心血管疾病的患者,发现血尿酸越高,CKD发生风险越大血尿酸男性>7.1mg/dL与<5.4mg/dL相比,女性>5.5mg/dL与<3.8mg/dL相比,发生CKD的风险比均增加4.67倍(P<0.0001)NephrolDialTransplant(2010)25:3593–3599高尿酸血症是新发CKD的预测因素无症状高尿酸血症是新发慢性肾病的预测因素,降尿酸治疗可显著减少慢性肾病的发生。慢性肾脏病发病率血尿酸>7.0mg/dL血尿酸<7.0mg/dL时间(月)P<0.01BMCNephrology.2011;12:31.血尿酸越低,痛风复发率越低入选267例有过>1次发作史的痛风患者,分析其血尿酸水平和痛风复发率的相关性,结果发现,血尿酸<300μmol/L患者痛风复发率不到1...