细胞凋亡（科普诗）apoptosis似秋叶的凋零，告别生命之辉煌；那难以计数的攻击、诱导，轻启着道道程序，逼细胞步步走向生命的末端；啊，活性氧处处肆虐，钙波涛惊石裂岸，线粒体把生命之光一点一点拧淡;危难中的细胞啊，你沉稳不乱，DNA片片切割，化云梯直通天堂；细胞体分团相聚，把生命的凝重浓集在小体上；分别了朝夕相处的伙伴，再见了快乐美好的时光；这一切的一切又融入临近的胞体，腾出的空间再写生命的篇章。典型的凋亡小体（apoposisboby）：由透亮空泡和不透光的浓密的核碎片两部分组成。坏死凋亡1.性质病理性,非特异性生理性或病理性，特异性2.诱导因素强烈病理性刺激,随机发生生理性或较弱病理性刺激，非随机发生3.生化特点被动过程,无新蛋白合成,不耗能耗能的主动过程，有新蛋白合成4.形态变化细胞结构全面溶解、破坏、细胞肿胀胞膜及细胞器相对完整细胞皱缩，核固缩,膜可发泡成芽,形成凋亡小体5.DNA电泳弥散性降解，电泳呈均一DNA片状DNA片段化（180-120bp）,电泳呈“梯”状条带6.炎症反应溶酶体破裂，局部炎症反应溶酶体相对完整，局部无炎症反应7.凋亡小体无有8.基因调控无有细胞凋亡与坏死的比较2002年10月7日英国人悉尼·布雷诺尔、美国人罗伯特·霍维茨和英国人约翰·苏尔斯顿，因在细胞程序性死亡方面的研究获诺贝尔生理与医学奖。SydneyBrennerH.RobertHorvitzJohnE.Sulston细胞凋亡与疾病发生机制的新认识1.该“死”的细胞（如肿瘤细胞、自身反应性免疫细胞）未死，是造成肿瘤、自身免疫性疾病的主要发病机制之一。——细胞凋亡不足2.不该“死”的细胞（如神经元、心肌细胞）死了，这与老年性痴呆、心肌缺血/再灌注损伤等发病有关。——细胞凋亡过度胸腺细胞正常凋亡胸腺细胞正常凋亡细胞凋亡的过程1.凋亡信号转导2.凋亡基因激活3.细胞凋亡的执行4.凋亡细胞的清除凋亡过程及分期诱导期执行期消亡期凋亡诱导因素受体cAMPCa2+神经酰胺死亡信号凋亡相关基因激活Dnase激活Capases激活巨噬细胞吞噬细胞凋亡细胞细胞凋亡的生化改变1.DNA的片段化“梯”状条带2.内源性核酸内切酶激活及其作用3.凋亡蛋白酶（caspases）的激活及其作用1.DNA的片段化“梯”状条带为细胞凋亡主要特征①几乎所有凋亡细胞均有核小体间的裂解，导致DNA的断裂；②DNA降解过程的特异性：不伴有组蛋白和其它核蛋白的降解；③染色质在核小体间的裂解是凋亡细胞和形态改变的基础；④DNAfragmentation是凋亡的“goldenmarker”。2.内源性核酸内切酶激活及其作用由一系列胞内信号转导环节激活，执行染色质DNA切割3.Caspase9激活，需要通过CARD（caspase-recruitmentdomain)、Apaf-1、细胞色素c、ATP等多个因子的参与Caspases在凋亡中的主要作用1.灭活细胞凋亡的抑制物（如Bcl-2）；2.水解细胞的蛋白质结构，导致细胞解体，形成凋亡小体（apoposisboby）；3.在凋亡级联反应中水解相关活性蛋白，使该蛋白获得或丧失某种生物学功能细胞凋亡的调控（一）细胞凋亡相关因素1.诱导性因素2.抑制性因素(二)细胞凋亡信号的转导1.细胞凋亡的诱导因素.生理活性因子：TNF家族(Fas-L,TNF)、TGF、神经递质(谷氨酸、多巴胺)、生长因子撤退、GC等.损伤相关因子：热休克、病毒感染、自由基、癌基因、抑癌基因、放射线等.化疗药物.毒素：乙醇、β-淀粉样肽2.细胞凋亡的抑制因素.凋亡相关基因的抑制作用：p53、bcl-2、bcl-XL等。.生理性抑制剂：生长因子、细胞外基质、锌、雄激素、雌激素等.病毒基因：腺病毒E1B、杆状病毒p35、棒状病毒IAP、牛痘病毒CrmA、EBVBHRF1等.药物：Calpain抑制剂、caspases抑制剂、促癌剂、佛波豆蔻乙脂(PMA)等(二)细胞凋亡信号的转导凋亡信号转导系统特点①多样性：不同种类的细胞系统不同②偶联性：与增殖分化的信号系统交叉偶联③同一性：多因素，共用同一系统触发④多途性：同一诱导因素启动多条信号转导途径㈡细胞凋亡信号的转导诱导信号cellR神经酰胺多途径RSAPK/JNKP53基因NF-kB,JNK/AP-1途径激活baxor下调bcl-2ROSmtDNA㈢细胞凋亡相关基因抑制凋亡基因：bcl-2促进凋亡基因：fas，P53双向调控基因：c-myc，bclx研究较多的有c-myc、bcl-...
