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覆盖细胞增殖周期,杀灭残留癌细胞更安全————赛维健在胃肠道术中的应用腹腔化疗的必要性赛维健在胃肠道术中化疗的应用手术创造了化疗机会窗1.孙燕，汤钊猷主译.UICC临床肿瘤学手册[M].北京：人民卫生出版社，2006：197-208UICC临床肿瘤学手册第十章内科肿瘤学原则1常规组织学12.7%19/150RT-PCR30%45/150传统病理检查为阴性的淋巴结中,有30%存在微小转移灶！1.RajGV,MorenoJG,GomellaLG.Utilizationofpolymerasechainreactiontechnologyinthedetectionofsolidtumors〔J〕.Cancer,1998;82(8)∶141922.DorudiS,KinradeE,MarshallNC,etal.Geneticdetectionoflymphnodemicrometastasisinatientswithcolorectalcancer〔J〕.BritJSurg,1998;85(1)∶98从微观角度看，标准根治性手术不可能达到清除所有肿瘤细胞的效果，RT-PCR微小癌灶检出率更高•1.进展期胃癌，即使施行了根治性手术，仍有50%-70%复发1。•2.日本大宗临床随访资料统计2：14000例胃癌术后复发患者中:•3.美国NCI资料表明：30%-50%的大肠癌患者最终死于手术野的局部复发和腹膜转移。进展期胃肠肿瘤根治术后局部复发是主要问题1.朱正纲.胃癌术后复发的外科综合治疗.中华胃肠外科杂志.2003,6（6）:357-3592.YonemuraY,ed.peritonealdissemination,JapanKanazawaMaedaShotenCo.Ltd.1998.1-462009年NCCN胃癌指南对腹腔残留癌细胞有新的认识残留癌细胞的三个来源1T3或T4期肿瘤的浆膜侵润2癌细胞从切断的淋巴管溢出3癌细胞随癌组织血液流入腹腔内.1.SugarbakerPH,GianolaFJ,SpeyerJLetal.Surgery1985;98:414–421.化疗最佳机会窗短暂•Fisher实验证实1：24小时3d7d1.BernardFisher,etalcancerresearch1983,43(4):1488-14921.BernardFisher,etalcancerresearch1983,43(4):1488-1492化疗最佳机会窗短暂，术后早期腹腔化疗提高生存率Sugarbaker分析发现11.KaiumarzS.Sethna,PaulH.Sugarbaker.CancerTherapy.2004,2:79--84手术是胃肠肿瘤最有效的治疗手段，残留癌细胞是进展期胃肠道肿瘤根治术后复发和影响预后的主要原因；根治性手术创造了化疗干预腹腔残留癌细胞的最佳机会窗；术后及时抓住机会窗提高杀灭残留癌细胞的效果，降低复发率，提高患者生存率。术后1-2周内是对腹腔残留癌细胞化疗干预的最佳机会窗GO期细胞特点G0期细胞又叫“休眠期”细胞正常组织和实体肿瘤中大量的细胞都处在G0期，晚期实体瘤G0期细胞可高达60%--90%;G0期肿瘤对化疗药物的耐药是最主要的耐药形式---细胞动力学所致耐药。肿瘤内科学化疗原则：化疗前需要通过手术等方法祛除肿瘤负荷减少G0期细胞的含量，手术是最常用和有效的解决细胞动力学和自发性耐药的方法1、2。1.于世英，等译.美国癌症化疗手册第五版[M].北京：科学出版社，2002：1-482.孙燕，汤钊猷主译.UICC临床肿瘤学手册第七版[M].北京：人民卫生出版社，2006：4-6ABC1012109106术后1-2周内是对腹腔残留癌细胞化疗干预的最佳机会窗BCA冈珀茨（Gompertz）曲线有效作用时间是关键——赛维健半衰期198小时22.王波.关于5-Fu应用者血药浓度监测的研究.实用肿瘤学杂志，1993,8（3）：185-73.ShyuRY,JiangSY,JongYJ,ChengKC.1.CellsTissuesOrgans,2004,177(1):37-464.TakanoriHattori,Burkhardelpap,Peter.CancerRes,1984Nov,44(11):5266-725.YousufN,KhanS,SheikhY,HyamsD.JSurgRes.1991Dec,51(6):457-62高浓度5-Fu使DPD酶增加更明显，加快5-Fu分解，容易产生耐药以及心脏毒性姜福全，王强，蔡清萍.第二军医大学学报，2006，27（11）：1207-1209雷替曲塞---抗代谢类抗叶酸制剂历史：最初由英国Zeneca公司和RoyalMardsen医院合作开发，目前在西欧上市名称为TOMUDEX（拓优得）。上市情况：96年英国上市，后先后在法国、意大利、西班牙、加拿大等欧美40多个国家上市。叶酸类似物核酸的生物合成TTPTS酶雷替曲塞雷替曲塞的作用机制二氢叶酸四氢叶酸赛维健为高选择性的胸腺嘧啶合成酶抑制剂其代谢物为多聚谷氨酸类化合物，比母药发挥更强的酶抑制作用腹腔灌注：胃肠道手术中，关腹前，4mg雷替曲塞溶于43℃0.9%氯化钠注射液50-300ml后倒入腹腔，同时保护切口，夹闭引流管4～6h后开放腹腔热灌注：...