生育期女性HPV感染防治策略VIP免费

生育期HPV感染抗病毒策略月坛社区卫生服务中心孙艳格主要内容•HPV的研究历程•HPV病毒学基础知识•HPV感染对机体的影响•HPV检测方法•HPV感染预防•HPV感染治疗HPV的研究历程•上世纪70年代末，HaraldzurHausen首先提出人乳头瘤病毒(HumanpapillomavirusHPV)可能是宫颈癌的致癌病毒。1977年，Laverty在电镜中观察到宫颈癌活检组织中存在人乳头瘤病毒颗粒；(LavertyCR,etal.,Adenovirusinfectionofthecervix,ActaCytol,1977,21(1):114-117)HPV的研究历程•1989年左右，KeertiShah等发现99.7%的宫颈癌与HPV感染有关，证实了宫颈癌与HPV感染有直接关系。（MuñozN,etal.,ThecausallinkbetweenHPVandinvasivecervicalcancer—apopulation-basedcase-controlstudyinColombiaandSpain,Int.J.Cancer,1992,52[5]:743-749）HPV的研究历程•1995年，国际癌症研究机构(IARC)专题讨论会通过——HPV感染是宫颈癌的主要原因；•2005年，IARC/WHO推荐HPV检测可以用于宫颈癌筛查；HPV的研究历程HPV的研究历程•2008年10月6日公布HaraldzurHausen获诺贝尔生理学或医学奖。在“诺奖”评审委员会发布的新闻公告中，这样写道，“拉尔德·楚尔·豪森敢于摒弃教条，他所做出的探索性工作，让人类了解了HPV与宫颈癌的关系，促进了针对HPV疫苗的开发”。宫颈癌也由此可能成为人类通过注射疫苗、筛查和早诊早治来预防，并被消除的第一个恶性肿瘤。唯一病因明确，唯一可以早期预防和治疗，唯一可以彻底根除的癌症。HPV的研究历程病毒学基础知识病毒学基础知识•小双链环状DNA病毒•基因组长约8Kb•直径50~55nm，由72个病毒壳粒包被•嗜上皮性和较高的种依赖性•自然界中呈裸核休眠状态，生存能力强。病毒学基础知识•目前世界上已发现的110余种HPV,大约35种型别涉及生殖道感染，约20种与肿瘤有关。根据不同型别HPV与癌发生的危险性高低分为高危型和低危型2种。危险性型别引起疾病高危型高危型HPV16,18,31,33,35,39,4551,52,56,58,59,68,73,82等高度子宫颈上皮内瘤样变(CINⅡ、Ⅲ)和宫颈癌低危型HPV6,11,40,42,43,44,54,61,70,72,81,cp6108等生殖道尤其是阴道下部及肛周皮肤的湿疣类病变和低度子宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ病毒学基础知识病毒学基础知识八个基因,根据上皮分化阶段的早、晚分别命名为早期基因（E）和晚期基因（L）–E1,E2,E5,E6和E7在上皮分化的早期阶段就能表达,E4可在上皮分化的整个过程中表达.–它们调控病毒的转录和复制,并作用于宿主的基因组HPV16L1:主要衣壳蛋白，是疫苗的主要成分L2:次要衣壳蛋白，是市售抗体的主要识别位点E4：结合并破坏细胞角蛋白网，形成挖空细胞的外观E2：负性调节E6和E7，维持凋亡和细胞周期的调控。通常在病毒发生整合（病毒整合时会破坏E2基因的结构）时失活HPV的主要致癌基因E6通过抑制p53而阻断凋亡E7通过抑制pRB使细胞周期失控XE6&E7E2良性湿疣在上皮分化的终末阶段L1&L2开始表达，并组装形成病毒衣壳→最后完整的病毒颗粒从细胞内释放出来大量E4聚集→溶解细胞骨架蛋白→呈现挖空细胞的外观低水平表达，以维持病毒基因组和细胞的生长负性调节E6&E7保持细胞的分化和成熟确保能够产生完整的病毒颗粒一过性HPV感染E6&E7•在细胞发生恶变时•丧失分化的能力→不同程度的细胞不成熟性•DNA多倍体的出现→核的非典型性•持续的增生能力→分裂相增多高级别CIN蛋白表达水平增高凋亡被阻断、细胞周期失控细胞开始发生恶变在病毒整合时被破坏持续性HPV感染E2病毒学基础知识传播途径•性接触传播丈夫阴茎HPV的存在可使妻子宫颈受染的危险增加9倍；相同的HPV型别可以在性伴侣中检出；与此相反，处女通常是检测不到HPV感染。病毒学基础知识传播途径•直接皮肤接触:也是主要的传播方式之一。•母婴传播•HPV不通过精液或血液传播母亲母亲AddYourText胎盘婴儿婴儿羊水产道产后接触HPV的母婴传播HPV感染对机体的影响HPV感染例数总病例数宫颈咽肛门口腔喉外阴阴茎每年病例数0100,000200,000300,000400,000500,000疾病感染HPV型别扁平疣3、10、27、28、41寻常疣1、2、4、7、27、29、40、54疣状表皮发育不良5、8、12、14、15、17、19、25、38、46、47、49、...