抗精神失常药抗精神失常药郑州大学基础医学院药理教研室郑州大学基础医学院药理教研室黄晨征黄晨征P152czhuang@sina.com精神障碍袭向现代人10月10日是世界精神卫生日“承担共同责任，促进精神健康”健康体格+健康心理正常情绪愉快--高兴--欣快--欢喜--狂喜愤怒--暴怒沮丧--伤感--忧愁--悲哀--悲痛害怕--恐惧--恐怖紧张--惊慌病理情绪躁狂偏执敌对抑郁焦虑惊恐精神失常精神失常(psychiatricdisorder(psychiatricdisorders)s)•最常见的为精神分裂症，其次有躁狂症,抑郁症和焦虑症•是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常第一节抗精神病药第一节抗精神病药主要用于治疗精神分裂症也用于其他精神病的躁狂症状精神分裂症是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。分为两型：Ⅰ型阳性症状为主（幻觉、妄想）Ⅱ型阴性症状为主（情感淡漠，思维贫乏、社交能力降低，主动性缺乏）脑内5-HT能系统功能的缺损GABA神经元的退变NA功能的不足脑内DA系统功能亢进兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说精神分裂症的病因学说1.黑质纹状体2.中脑边缘叶3.中脑皮质4.结节漏斗DADA能神经通路能神经通路DADA能神经通路及主要功能能神经通路及主要功能黑质－纹状体黑质－纹状体调控锥体外系运动功能调控锥体外系运动功能中脑－皮层中脑－皮层调节认知、思想、感觉、调节认知、思想、感觉、理解、推理能力理解、推理能力中脑－边缘叶中脑－边缘叶调控情绪和感情表达活动调控情绪和感情表达活动下丘脑－漏斗－下丘脑－漏斗－垂体垂体（结节－漏斗）（结节－漏斗）调控垂体激素分泌调控垂体激素分泌体温调节体温调节延髓化学感受区延髓化学感受区（呕吐中枢）（呕吐中枢）调控呕吐反应调控呕吐反应据DA受体与G蛋白的耦联关系和信号转导表现的特性，DA受体分为D1样和D2样受体。D1样受体通过GS蛋白介导，激活AC，脑内cAMP升高；D2样受体通过Gi蛋白介导，抑制AC，脑内cAMP减少。DADA受体受体药理学特征：D1、D5－D1样受体D2、D3、D4－D2样受体黑质纹状体通路：D1样受体,D2样受体中的D2、D3型（阻断可致锥体外反应）中脑-皮质和中脑-边缘通路：D2样受体（与精神分裂症有关）结节漏斗通路：D2样受体中的D2型抗精神病药作用机制DA受体DADAL-DOPA酪氨酸酪氨酸DADA受体DA受体拮抗剂D2三环类抗精神病药吩噻嗪类：氯丙嗪硫杂蒽类：氯丙硫蒽非三环类抗精神病药丁酰苯类：氟哌啶醇其他类:五氟利多舒必利等抗精神病药分类一、吩噻嗪类氯丙嗪chlorpromazine——冬眠灵wintermine1948年，Laborit术前使用氯丙嗪镇静作用明显、出现无意识的淡漠状态1952,Deniker将氯丙嗪用于精神分裂症患者精神分裂症状明显好转氯丙嗪抗精神失常的发展史氯丙嗪抗精神失常的发展史主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物口服吸收不规则，受多因素影响肝脏代谢90％与血浆蛋白结合，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化氯丙嗪DA受体（D2>D1）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难、视力模糊等）-受体：致血管扩张、体位性低血压阻断脑内多巴胺受体阻断脑内多巴胺受体抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础抗精神病作用机理，长期应用产生不良反应的基础----阻断的受体药理作用药理作用对内分泌系统的作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对中枢神经系统的作用对植物神经系统的作用对植物神经系统的作用抗精神病作用抗精神病作用镇吐作用镇吐作用对体温调节的作用对体温调节的作用对锥体外系作用对锥体外系作用1.中枢神经系统作用：（1）抗精神病作用：(-)中脑-边缘叶和中脑-皮质通路D2R神经安定作用治疗精神分裂症治疗神经官能症精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理（2）镇吐作用：小剂量：（-）CTZD2-R大剂量：（-）呕吐中枢a.止吐：对多种原因所至呕吐均有效但对晕动病呕吐无效b.治疗顽固性呃逆镇吐作用强大（3）对体温调节的影响：(-...
