抗心律失常药抗心律失常药Antiarrhythmicdrug概述:心律失常，是心动频率和节律的异常表现。正常心律：窦性心律(频率：60~100次/分)规则(每2个心动周期间隔时间均等)治疗措施：药物治疗、物理治疗（如体外压力感受器刺激，或安装器械如起搏器）、手术、介入治疗(如射频消融）等。结果：药物治疗只能改善，亦可引起心律失常；现代应用射频消融对某些类型心律失常可达到根治作用。抗心律失常药抗心律失常药心律失常分类1.缓慢型:窦性心动过缓，房室传导阻滞阿托品或异丙肾上腺素。2.快速型:室上性：房室结以上（包括）室性：房室结以下按心动频率按心动频率部位部位心肌电生理基础工作细胞：收缩兴奋及传导性自律细胞：自律性心肌细胞（心房(室)肌）（窦房结、房室结、浦肯野纤维网）＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋－－－－－－－－－－－－－－－外内Na+Cl-A-K+K+K+A-K+Cl-Cl-Cl-Na+Na+Na+Na+Na+A-A-A-A-A-A-K+K+K+K+K+K+K+A-A-A-A-A-A-K+K+A-A-A-K+静息膜电位(restingmembranepotential)Cl-内向离子电流：+内流/-外流（Na，Ca）外向离子电流：+外流/-内流(K)静息膜电位：-90mv极化状态除极复极工作细胞跨膜电位的形成０相：除极期，Na+内流。１相：快速复极初期,K＋短暂外流２相：平台期，K＋缓慢外流，Ca＋＋缓慢内流３相：快速复极末期，K＋外流。４相：静息期，恢复膜内外的离子浓度梯度自律细胞跨膜电位的形成心室肌窦房结普肯野４相：静息期，非自律细胞:静息,等待外来刺激自律细胞：最大复极电位形成自发缓慢除极阈电位自发形成动作电位0相4相除极浦氏纤维Na+内流K+外流衰减，Na+内流窦房结Ca＋＋内流K+外流衰减，Na+内流增加Ca＋＋内流。无明显的1,2相心律失常发生机制一、冲动形成障碍：1.正常自律机制：自律性增高2.异常自律机制：非自律性细胞自律性二、触发活动：后除极1.早后除极2.迟后除极AB迟后除极早后除极频率快、振幅较小、振荡性波动，膜电位不稳定三、冲动传导障碍：折返激动1.单向阻滞2.邻近细胞ERP长短不均一。AACBCB正常通路单向传导阻滞A抗心律失常药作用机制1.降低自律性：抑制4相Na＋，Ca＋＋内流，4相去极速率促K＋外流而最大舒张电位阈电位2.减少后除极3.改变传导性取消折返：抑制传导，单向阻滞→双向阻滞;改善传导，单向阻滞消失4.改变ERP，APD，减少折返：①延长ERP↑↑,APD↑,(EPD∕APD)↑绝对延长ERP，奎尼丁。②缩短APD↓↓，ERP↓，(EPD∕APD)↑相对延长ERP，利多卡因③使不均一ERP→均一，取消折返。3.改变ERP，APD，减少折返：①延长ERP↑↑,APD↑,(EPD∕APD)↑绝对延长ERP，奎尼丁。②缩短APD↓↓，ERP↓，(EPD∕APD)↑相对延长ERP，利多卡因③使不均一ERP→均一，取消折返。抗心律失常药分类：药物主要特性Ⅰ钠通道阻滞剂ⅠΑ奎尼丁，普鲁卡因胺适度，绝对延长ERPⅠΒ利多卡因，苯妥英钠轻度，促进K＋外流，缩短APD，相对延长ERPⅠc普罗帕酮显著，对APD几乎无影响.Ⅱβ受体阻滞剂普萘洛尔阻断β受体Ⅲ延长APD药胺碘酮延长ERP,APDⅣ钙拮抗药维拉帕米抑制Ca＋＋内流一、Ⅰ类药——钠通道阻断药（一）ⅠA类药物：适度抑制Na＋通道奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺奎尼丁（Guinidine）本品为金鸡钠树皮的生物碱，是奎宁的右旋体奎尼丁：［药理作用］：膜稳定作用，降低膜对Ca2＋，Na＋，K＋等通透性，(Na＋最显著）直接作用1.降低自律性：抑制4相Na＋内流。2.减慢传导：抑制0相Na＋内流。3.延长ERP：减小3相K＋外流。4.降低心肌收缩力:抑制Ca2＋内流减慢传导，延长ERP，单向→双向阻滞，取消折返。间接作用1.抗胆碱作用心房肌ERP↑：利于治疗房颤房扑房室传导↑室率↑：先用强心苷对抗2.抗受体作用：血管扩张，血压下降奎尼丁药理作用奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响01234200-20-40-60-80-100A动作电位时相QSTB相应的心电图RERPCERP/APD比值APD降低膜反应性延长ERP、APD延长Q-T间期QRS波加宽：给药前：给药后[应用]广谱（室上性及室性），主要用于房颤，房扑的复律及复律后的维持，目前仍为首选问题：我们常听到一些病人说：“奎尼丁对我的房颤转律效果很好，请医生给我多带些药，等之后房颤再发作...
