恢复生理性胰岛素分泌恢复生理性胰岛素分泌河南省人民医院李全忠2型糖尿病患者的胰岛素分泌早期分泌时相缺失的后果诺和龙的胰岛素分泌模式和疗效讨论内容正常人静脉注射葡萄糖后胰岛素的分泌第一时相：快速分泌相细胞接受葡萄糖刺激,在0.5-1.0分钟的潜伏期后,出现快速分泌峰,持续5-10分钟后减弱.反映细胞储存颗粒中胰岛素的分泌第二时相：延迟分泌相快速分泌相后出现的缓慢但持久的分泌峰,其峰值位于刺激后30分钟左右.反映新合成的胰岛素及胰岛素原等的分泌3002001000020406080时间(分钟)血浆胰岛素第一时相第二时相葡萄糖=7.9mmol/Lpmmol/LWardWKetal.DiabetesCare1984;7:491–502–300306090120正常人120100806040200时间(分)血浆胰岛素(µU/ml)葡萄糖20g2型糖尿病–300306090120时间(分）120100806040200葡萄糖20g血浆胰岛素(µU/ml)2型糖尿病早期胰岛素第一时相分泌障碍2型糖尿病患者胰岛素分泌的变化•早相是指进餐或OGTT30分钟左右胰岛素的峰值状态早相（30分钟）胰岛素释放（μU/ml）一相与早相胰岛素分泌显著相关CoatesPAetal.DiabetesResClinPract1994;26:177FPG8-12mmol/LFPG12–15mmol/LFPG<8mmol/LFPG>18mmol/L正常人2型糖尿病患者0.401.000.800.60胰岛素平均浓度0.200–300306090120150180210240时间(分钟)nmol/L2型糖尿病:餐时胰岛素分泌不足PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.19882型糖尿病患者(n=16)8006am时间10am2pm6pm10pm2am6am700600500400300200100健康对照者(n=14)胰岛素分泌速率pmol/min2型糖尿病患者的胰岛素分泌模式正常胰岛素分泌–脉冲式–进餐后呈双相分泌2型糖尿病患者–脉冲式分泌受损–早期一相分泌消失，早相分泌减少或消失+二相分泌升高及峰值后移–病情进一步发展二时相分泌渐减2型糖尿病早期B细胞对葡萄糖及非糖（精氨酸—有反应）刺激反应不同，表明早期病人β细胞功能损伤的可逆性（包括第一时相的恢复）2型糖尿病胰岛素分泌模式改变的过程2型糖尿病:胰岛细胞功能演变的四个时期1期（细胞功能代偿期）—高胰岛素血症—细胞结构及胰岛素基因表达正常—血糖正常2期（细胞功能轻度失代偿期、IGT/IFG）—1相分泌基本消失—胰岛素mRNA水平及细胞储存的胰岛素量正常—血糖异常2型糖尿病:胰岛细胞功能演变的四个时期3期（细胞功能重度失代偿期，糖尿病）—胰岛素mRNA水平及细胞储存的胰岛素量减少—高血糖症4期（细胞功能完全失代偿期）—细胞合成及分泌功能基本丧失__重度高血糖—对促泌剂无效PolonskyKSet.alN.Engl.J.Med.1988缺乏对静脉输注葡萄糖的第一时相胰岛素分泌应答胰岛素第二时相分泌缓慢上升，峰值降低缺乏对进餐后的早相胰岛素分泌应答两餐间不能恢复到基础状态胰岛素分泌搏动小而不规则胰岛素原分泌增加胰岛素分泌逐年减少2型糖尿病患者胰岛素分泌特点2型糖尿病患者的胰岛素分泌早期时相分泌缺失的后果诺和龙的胰岛素分泌模式和疗效讨论内容抑制肝葡萄糖产生–直接作用于肝脏，抑制肝糖输出–抑制脂肪分解，限制游离脂酸进入肝脏–抑制胰高糖素分泌减轻餐后血糖上升减轻后期的高胰岛素血症一相释放消失可预测IGT和糖尿病的发生*餐时胰岛素分泌对维持24小时血糖控制非常重要•WeyerDiabetesCare24:89-94,2001；Metabolism,Vol49,No7(July),2000:pp896-905胰岛素第一分泌时相的临床意义---细胞膜上的胰岛素等待释放DiabetesMetabResRev2001;17:164-174*P<0.01;P<0.05与研究1及3比较血浆胰岛素(mU/mL)研究I研究II研究III6050403020100*肝糖产生(mg/kg.min)0.01.00.52.52.01.5*基础第一时相第二时相基础第一时相第二时相胰岛素第一分泌时相与肝糖输出的关系MitrakouA,etal.NEnglJMed.1992:326:22-295678910111213060048012036024030分钟胰岛素浓度(pmol/L)餐后2小时血糖(mmol/L)R=-0.75P<0.00015678910111213010008002006004002小时胰岛素浓度(pmol/L)餐后2小时血糖(mmol/L)R=0.52P<0.012型糖尿病肥胖（7例）正常肥胖（7例）2型糖尿病非肥胖（8例）正常非肥胖（9例）餐后2小时血糖与2小时胰岛素浓度及30分钟胰岛素释放的关系010203040AIR低AIR高4年糖...
