特殊人群用药妊娠和哺乳期妇女用药小儿用药老年人用药第一节妊娠和哺乳期妇女用药妊娠和哺乳期妇女用药历史回顾：1949年——己烯雌酚，预防妊娠毒血症，早产、过期妊娠、死产及不明原因的新生儿死亡。◆60年代发现当时服己烯雌酚的孕妇所生的女儿在青春期发生阴道腺病，甚至转变为阴道透明细胞癌。◆这一事件在60年代引起一场狂澜，即所谓DES（己烯雌酚）事件。50年代链霉素——导致新生儿听神经损害抗甲状腺药物——导致新生儿甲状腺肿大60年代反应停事件（Thaladomide，沙利度胺）60年代，西德研制，治疗妊娠反应。效果很好，在全世界17个国家使用。但不久有15000名有海豹畸形（Phecomelia）的新生儿或肢体畸形儿出生。60年代反应停事件反应停在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，且有安眠作用，但由于该药在正式投产前未经过严格的药理试验。“20世纪最大的药物灾难”反应停引起的海豹肢60年代前人们普遍认为，胎盘有屏障作用可以保护胎儿不受药物的不良影响。反应停的灾难急剧地改变了这一观点，唤醒大家重视孕期用药问题。反应停引起的海豹肢◆从以上示例，孕期及哺乳期妇女用药可能影响胎儿及婴幼儿，药物可通过胎盘或乳汁使胎儿及婴幼儿成为无意之中的用药者。◆妊娠和哺乳期合理用药——保证母婴安全母体的药动、药效学特点胎盘屏障胎儿体内的药动、药效学特点妊娠期临床合理用药妊娠期影响药动学的母体生理性改变生理性指标生理性指标改变程度改变程度心输出量增加30~50％心率增加20%子宫血流量增加95%肾血流量增加60~80％肝血流量增加75%血浆容量增加50%血浆蛋白浓度下降下降30%30%胃肠张力/运动下降下降30%30%肾小球滤过率增加50%药物在孕妇体内的吸收吸收分布分布代谢代谢排泄排泄均有不同程度的改变一、妊娠期药动学特点一、妊娠期药动学特点（一）药物在妊娠母体内药动学（一）药物在妊娠母体内药动学（二）药物在胎盘的转运（三）药物在胎儿体内过程（一）药物在妊娠母体内药动学（一）药物在妊娠母体内药动学1、吸收◆胃酸分泌减少——弱酸性药物◆胃排空时间延长，胃肠道平滑肌张力减退，蠕动减慢减弱——口服药物吸收延缓，tmax延长，Cmax下降◆早孕频吐的孕妇口服吸收更受影响◆呼吸道吸入给药经肺泡摄取的药量增加2、分布：药物分布容积增加妊娠期血容量约增加35-50%，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，如无其他药代动力学变化，血药浓度↓，故需要药量↑游离型药物比例增加——血浆白蛋白相对↓，蛋白结合位点↓，且很多蛋白结合部位被内分泌激素占据，故游离药物浓度↑。（一）药物在妊娠母体内药动学（一）药物在妊娠母体内药动学体外试验游离型增加的常用药体外试验游离型增加的常用药地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛尔，水杨酸，磺胺异嗯唑等（一）药物在妊娠母体内药动学（一）药物在妊娠母体内药动学◆3、代谢（生物转化）：肝药酶活性变化，活性↑，则药量须加大如：苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平等（一）药物在妊娠母体内药动学（一）药物在妊娠母体内药动学◆4、排泄——经肾排除的药物消除加快心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50%。如：注射用硫酸镁、地高辛、碳酸锂等妊娠高血压症：肾功能受影响，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积（一）药物在妊娠母体内药动学（一）药物在妊娠母体内药动学（二）药物在胎盘的转运在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位。胎盘——是将母体血和胎儿血隔开的屏障由叶状绒毛膜和底蜕膜构成胎盘转运药物的方式胎盘转运药物的方式1．被动扩散脂溶性、解离度、分子量、血浆蛋白结合率2．主动转运需消耗能量，氨基酸、水溶性维生素及钙、铁等在胎儿血中浓度均高于母血3．胞饮作用蛋白质类、病毒及抗体等经此种方式转运（二）药物在胎盘的转运胎盘转运药物胎盘转运药物胎盘的有效膜面积、厚度、血流量影响药物转运早期：胎盘较厚，药物难以扩散晚期：胎盘变薄疾病影响胎盘转运，如合并先找子痫，糖尿病等全身性疾患的孕妇，胎盘可能发生病理组织变化，胎盘屏障受到破坏（二）药物在...
