药理教研室沈磊妊娠期和哺乳期妇女用药掌握：妊娠期临床用药在药效与药动学方面的特点，常见的致畸药物和预防原则。熟悉：药物在胎盘的转运。了解：药物的乳汁转运，药物对胎儿.新生儿的不良反应，哺乳期临床合理用药。目的要求概述胚胎形成：受精后2w.内的卵子称为孕卵；受精后的第3-8w.称为胚胎；第8w.末开始称为胎儿。妊娠期：卵子与精子结合至分娩的40周1-3月早期4-6月中期7月-分娩晚期孕期服用处方药的情况97%3%用药未用药妊娠期用药数量概述药物对妊娠妇女的影响一、妊娠期母体药动学特点母体生理性改变对药动学的影响生理变化药动学影响血药浓度胃排空延长，胃肠道平滑肌张力减退,胃酸分泌减少吸收/F↓或↑↓或↑心输出量↑血流↑局部给药↑血浆容积↑，细胞外液↑表观分布容积↑↓白蛋白↓，球蛋白↑蛋白结合率↓游离浓度↑肝脏代谢增强或减弱,受高雌激素水平影响代谢↑或↓↓或↑肾清除率↑（晚期↓）排泄↑（晚期↓）↓（晚期↑）药物对妊娠妇女的影响（一）基本原则：1.必须有明确的诊断和用药指针；2.权衡利弊；3.必须用药时应尽量选择对孕妇及胎儿无害或毒性小的药物，最好进行血药浓度监测；4.尽量避免使用新药或擅自使用偏方或秘方药物对妊娠妇女的影响二、妊娠期妇女用药注意（二）妊娠早期（1-3个月）用药受精的2周内，受精卵着床前期，药物对胚胎的影响是“全”或“无”的。在妊娠早期（3-12w），当受精卵着床后，胚胎处于分化发育阶段，属胚胎发生期(embryopener)——“致畸高度敏感期”致畸高度敏感期：受精后3-12w(停经5-14w)是胚胎各器官分化形成时期，极易受药物等外界因素影响而导致胎儿畸形。药物对妊娠妇女的影响致畸高度敏感期：神经组织于15—25日；心脏于20—40日；肢体于24—46日；眼畸形在24—39日外生殖器在36—55日。同时由于许多器官是同期形成的，所以一种药物可造成多发畸形。药物对妊娠妇女的影响（三）中晚孕期（4个月至分娩）用药受精第9周后，除CNS和女性生殖器官及牙齿仍在继续分化外，多数器官及系统已完成分化发育阶段，妊娠中期和晚期用药问题，药物对胎儿的致畸可能性减少，但仍值得关心，慎重用药。有些药物对胎儿的致畸不良影响是在若干年后才显示出来。如孕妇服用己烯雌酚致生殖道畸形或阴道腺癌(青春期)药物对妊娠妇女的影响药物对妊娠的影响“全”或“无”的影响，即自然流产或无影响。是大多数器官分化、发育、形成的阶段，最易受药物影响，发生严重畸形。仍有一些结构和器官未完全形成，会造成某些畸形（腭和生殖器）。主要表现为功能异常或出生后生存适应不良。药物药物对妊娠妇女的影响（四）分娩前两周用药孕妇于分娩前两周用药要慎重。有的药物会对胎儿产生影响，如心动过快或过缓、黄疸、溶血性贫血、低血糖等。（五）分娩期用药哌替啶于胎儿娩出前1h应用较为恰当；缩宫素和麦角制剂用于引产，但胎儿娩出前不宜使用；硫酸镁是目前预防和控制子痫发作的首选药物，但用药过程应密切观察，若镁离子中毒，可用钙制剂。药物对妊娠妇女的影响一、胎盘对药物的转运和代谢（一）胎盘（placenta）的结构：胎盘是将母体血与胎儿血隔开的屏障，由三个部分组成：羊膜底蜕膜绒毛膜为半透明薄膜，向胎儿面的，无血管无神经，光滑是胎盘组成的母体部分为中间层，是胎盘主要功能部分,起着物质交换和分泌某些激素的作用，是胎盘的循环部位。从受孕第13天，绒毛开始形成血管，子宫内膜螺旋动脉伸入绒毛间隙，到第4-5周。胎盘循环开始，并逐步完善（绒毛中逐渐长出血管，形成绒毛膜。胎儿的血液与母体的血液之间只隔着很薄的绒毛壁，且绒毛中的表面积又很大，总共有15m2）药物对胎儿的影响药物对胎儿的影响（二）胎盘的药物转运：药物的跨膜屏障转运机制分类：被动转运滤过主动转运胞饮脂溶性高的药物（大多数）胎盘细胞膜的膜孔直径约1nm,分子量小于100的药物可通过如氨基酸,Na+、K+、、水溶性维生素,免疫球蛋白等药物通过分体细胞吞饮→胎体，如蛋白质类、抗体等（大分子药、分子量大于1000很少通过）药物对胎儿的影响（三）药物转运的部位：主要在绒毛血管内皮细胞靠近分体细胞薄区，即血管合体膜（vasculo-syncyticalmembrane,VSM）药物...
