从ATTENTION研究看非甾体类抗炎药的安全性安徽省立医院风湿免疫科厉小梅lixiaomei1@medmail.com.cn2015年07月18日NSAID的百年发展非甾体抗炎药（NSAIDs）的发展简史1860年Rev.EdmondStone观察到柳树皮有明显止痛效果水杨酸合成1863年1899年1960年阿司匹林上市上百种的NSAIDs逐步发展和上市1971年1991-1995年2002年环氧化酶两种异构体COX-1和COX-2的发现和COX概念形成发现COX-3JohnVane提出NSAIDs作用机理：抑制前列腺素合成酶的学说抗风湿NSAID镇痛退热抗血小板聚集老年痴呆病抑制肿瘤NSAID的适应证NSAIDs类药物抗炎镇痛临床应用广泛1.杨世杰.药理学.人民卫生出版社.2001.1镇痛但无抗炎作用镇痛但无抗炎作用抗炎+镇痛NSAIDs(除对乙酰氨基酚)对乙酰氨基酚麻醉性镇痛剂强阿片类弱阿片类NSAIDs类药物的疗效已被全球认可NSAIDs——世界范围使用最广泛的一类处方药美国：1700万人日常用药；7300万张处方/年英国：2300万张处方/年,1200万张用于>60岁者英国、澳大利亚：20%的住院病人用NSAIDs3000万人/天，>60岁占40%5亿/年非选择性NSAIDs消化道损害特点：1早2高3危害31.SimonLS,etal.ArthritisRheum.1998;41:1591-1602.2.Gastroenterology.2005May;128(5):1172-82上消化道损害，短期服用即可发生下消化道损害，不但发生早，而且更具有普遍性非选择性NSAIDs消化道损害特点：1早2高3危害1.SinghandRosenRamey.JRheumatolSuppl.1998;51:8-16.2.TramèrMRetal.Pain.2000;85:169-182.3.SinghG,etal.TheJournalRheumatology1999;Vol26(56):18-241.TramèrMRetal.Pain.2000;85:169-182.服用2月以上非选择性NSAIDs即会导致严重后果胃肠道损伤是伴随非选择性NSAIDs的百年难题1876100多年前人们已意识到NSAIDs易导致胃肠道不良事件11969第1次报道NSAID导致的小肠损伤12002ACR指出NSAIDs导致上消化道不良事件的4个危险因素22010LOGICA研究评估NSAIDs使用者的胃肠道危险因素存在情况32012ATTENTION调研国内首个RA/OA患者合并GI高危因素及患者认知度的全国多中心横断面非干预调研1.NealM.Davies,etal.JPharmPharmaceutSci.2000;3(1):137-155.2.ThomasJ.Schnitzer,etal.JournalofPainandSymptomManagement.2002;23(4s):S24-S30.3.AngelLanas,etal.AnnRheumDis.2010;69:1453-1458.2010年LOGICA研究简介NSAIDs相关胃肠道危险因素1年龄>60岁2有症状的消化道溃疡史3消化不良史4使用高剂量NSAID*5使用2种NSAIDs**6使用低剂量阿司匹林7使用糖皮质激素LOGICA研究对3293名需要使用NSAIDs治疗的骨关节炎患者进行胃肠道风险评估，将NSAIDs相关的胃肠道风险分为3级•胃肠道风险分级：-高风险：有胃肠道出血史、使用抗凝剂†或存在3种右表中的危险因素-中等风险：具备右表中任何1项危险因素-低风险：不具备右表中任何危险因素AngelLanas,etal.AnnRheumDis2010;69:1453-1458.*高剂量NSAID：NSAID用于治疗关节炎患者疼痛的最大推荐剂量，如双氯芬酸≥150mg/d，醋氯芬酸≥100mg/d；美洛昔康≥15mg/d；奈普生≥1000mg/d；吡罗昔康≥20mg/d；布洛芬>1800mg/d*使用2种NSAIDs：可包括低剂量阿司匹林†抗凝剂：华法林或双香豆素2010年LOGICA研究结果N=3293需要使用NSAIDs治疗的患者中，超过86%的患者是胃肠道高危风险人群AngelLanas,etal.AnnRheumDis2010;69:1453-1458.高风险中等风险低风险患者比例(%)低风险中等风险高风险86.6%国内首个关于RA/OA患者GI高危因素全国多中心横断面非干预调研调研背景及目的调研背景•NSAIDs是关节炎患者最常应用的一类药物•关节炎合并胃肠道(GI)高危因素的患者，GI风险最高可达正常人群的13.5倍•目前中国关节炎患者合并GI高危因素的调查尚少调研目的•调查国内处方NSAIDs关节炎患者GI危险因素发生情况•调查国内关节炎患者对于服用NSAIDs的GI危险因素认知•调查国内处方NSAIDs的关节炎患者的心血管风险情况调研概况•ATTENTION项目是由中国医师协会发起•全国多中心横断面非干预现场问卷调查研究•全国25家医院风湿免疫科医生参与•通过调研4400例RA/OA患者–年龄大于18岁确诊为OA或RA的患者–有至少6个月的OA或RA病史–有使用NSAIDs药物的指征–患者本人同意参加问卷调查常见胃肠道及心血...
