动脉粥样硬化治疗的探索与展望COSMOS研究冠状动脉粥样硬化研究采用血管内超声测定瑞舒伐他汀在日本患者中的作用COronaryatheroscerosisStudyMeasuringeffectsOfrosuvastatin•评价瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗76周对CHD和高胆固醇血症的日本患者动脉粥样硬化斑块的影响•采用血管内超声(IVUS)测定斑块体积的进展CircJ2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症COSMOS:研究设计患者(n~200)20–75岁CHD,等待行CAG/PCI未接受他汀:LDL-C≥3.6mmol/L或TC≥5.7mmol/L接受他汀治疗:LDL-C≥2.6mmol/L或TC≥4.7mmol/L访视:周:–1–8合格00瑞舒伐他汀2.5–20mg72883293610401144124813521456156016641768187219766245204163122814IVUS/CAG脂质/hsCRPIVUS/CAG脂质hsCRP脂质脂质脂质hsCRP脂质脂质CHD=冠心病;CAG=冠状血管造影;PCI=经皮冠状介入治疗;LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇;TC=总胆固醇;IVUS=血管内超声;hsCRP=高敏C反应蛋白所有访视均评价耐受性CircJ2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症COSMOS研究:亚洲人群中瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg显著逆转斑块-10-8-6-4-20246810自基线变化的百分比(%)斑块体积-5.1%*7.3%*0.8%#管腔体积血管体积*P<0.0001,#P=0.4673瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mgCircJ2009;73:2110-7瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症COSMOS研究:斑块逆转的实例女性,53岁IVUS的变化基线76周CircJ2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症COSMOS研究:临床启示•首个验证他汀类药物常规剂量在亚洲人群中真正逆转动脉粥样硬化斑块的研究•在亚洲人群中,瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg即可显著逆转动脉粥样硬化斑块,平均斑块体积减少5.1%(P<0.001)•整个研究期间,瑞舒伐他汀2.5-20mg耐受性良好CircJ2009;73(11):2110-7.瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症发表在Circulation上的一篇他汀研究荟萃分析表明当他汀类药物显著降低LDL-C且同时升高HDL-C达7.5%时,才能真正逆转动脉粥样硬化斑块此研究荟萃覆盖2,528例患者BallantyneCM,etal.Circulation.2008;117(19):2458-66;2强效降LDL-C,适度升高HDL-C方可真正逆转动脉粥样硬化斑块-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-C自基线变化的百分比(%)-53%15%-46.32.9%瑞舒伐他汀阿托伐他汀只有在强效降低LDL-C基础之上,同时升高HDL-C达到一定水平(7.5%)才能真正逆转动脉粥样硬化斑块的效应REVERSALvsASTEROIDJAMA2004;291:1071-1080JAMA2006;295(13):1556-65.注:瑞舒伐他汀40mg尚未在中国注册瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症*ASTEROID-瑞舒伐他汀;MAAS-辛伐他汀;CCAIT-洛伐他汀;MARS-洛伐他汀;LCAS-氟伐他汀;PLACI-普伐他汀安慰剂他汀*-1-0.8-0.6-0.4-0.200.20.40.60.811.21.4MARSMAASPLACILCASPLACICCAITLCASMAASMARSASTEROID接受治疗后的HDL-C(mg/dL)CCAIT404550管腔直径狭窄百分比变化/年进展逆转高HDL-C水平与管腔直径狭窄百分比(%DS)的缩小相关JAMA.2007;297:499-508-60-50-40-30-20-100102030LDL-CHDL-CTCLDL-C/HDL-C自基线变化的百分比(%)-38.6%*-24.7%*-47.5%*19.8%**P<0.0001瑞舒伐他汀的平均日治疗剂量=16.9mgTakaymaT,etal.CircJ2009;73:2110-7.COSMOS研究:在亚洲人群中瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg有效降低LDL-C并升高HDL-C瑞舒伐他汀尚未在中国取得逆转动脉粥样硬化斑块的适应症强降LDL-C和适度升高HDL-C逆转斑块LPL=脂蛋白脂肪酶;CE=胆固醇脂;FC=游离胆固醇;PL=胰脂酶ASTEROID-53%+15%+9%NEnglJMed2007;356:1304-1316小结LDL-C是动脉粥样硬化进程的重要致病因素研究证实:他汀治疗可延缓/阻断斑块的进展,甚至逆转斑块瑞舒伐他汀是首个被验证在亚洲人群中常规剂量治疗即可真正逆转斑块的他汀动脉斑块的真正逆转,源自LDL-C的有效降低和HDL-C的适度升高谢谢大家!