儿童原发性免疫缺陷病儿童原发性免疫缺陷病儿科儿科11徐玉敏徐玉敏2016.1.72016.1.7提纲•概述•分类•症状•体征•实验室检查•治疗•几种常见免疫缺陷病•预警症状概述概述•一组由不同基因缺陷导致免疫系统功能损害的疾病•遗传因素–基因突变(mutation)–缺失（deletion）•累及天然性或获得性免疫应答ATAGGCTATCGGCTATAGGCTATGGCT分类分类2009年6月免疫学会国际联合会的原发性免疫缺陷专家委员会将该类疾病分为8类•T细胞和B细胞联合免疫缺陷•抗体为主的缺陷•其他已明确的免疫缺陷综合征•免疫失调性疾病•吞噬细胞数量、功能，或数量加功能的先天性缺陷•天然免疫缺陷•自身炎症性疾病•补体缺陷NotarangeloLD,etal.Primaryimmunodeficiencies:2009update.JAllergyClinImmunol2009,124:1161-78.50%18%2%抗体补体吞噬细胞、中性粒细胞细胞免疫10%联合免疫缺陷20%症状症状•反复感染–感染起病发生的年龄40％于1岁以内，1～5岁占40％，6～16岁占15％，仅5％发病于成人–成人期发病者多为普通变异型免疫缺陷病–T细胞缺陷和联合免疫缺陷病发病于出生后不久–以抗体缺陷为主者，因存在母体抗体，在生后6～12个月才发生感染免疫球蛋白发育–感染的部位以呼吸道最常见；其次为胃肠道，如慢性肠炎。皮肤感染可为脓疖、脓肿或肉芽肿。也可为全身性感染，症状不典型，白细胞不高，不发热，肺啰音不多，胸片肺部阴影不明显–抗体缺陷易发生化脓性感染。T细胞缺陷易发生病毒、结核杆菌和沙门菌属等细胞内病原体感染，也易于发生真菌和原虫感染–补体成分缺陷好发生奈瑟菌属感染–中性粒细胞功能缺陷时的病原体常为金黄色葡萄球菌–发生感染的病原体的毒力可能并不很强，为弱毒菌株：表皮葡萄球菌、大肠杆菌、副大肠杆菌、白色念珠菌、隐球菌，或巨细胞病毒、EB病毒等–常呈机会感染–感染的过程：常反复发作或迁延不愈，治疗效果欠佳•易患肿瘤和自身免疫性疾病–尤其是淋巴系统肿瘤–发生率较正常人群高数10倍乃至100倍以上–淋巴瘤最常见，以B细胞淋巴瘤多见（50％），淋巴细胞白血病（12.6％）、T细胞淋巴瘤和霍奇金病（8.6％），腺癌（9.2％）和其他肿瘤（19.2％）–以发生体液和联合免疫缺陷时多见•易患自身免疫性疾病–溶血性贫血–血小板减少性紫癜–系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎–免疫复合物性肾炎–I型糖尿病–免疫性甲状腺功能低下–关节炎•多数有明显家族史体征•发育差、营养不良、智力低下•慢性病容•贫血貌•体液免疫缺陷常伴有淋巴组织发育不良、扁桃体发育不良或缺陷，全身浅表淋巴结难触及•肝、脾肿大常见•可见特殊面容•皮肤瘢痕、湿疹、紫癜、黄疸、面部蝶形红斑、毛细血管扩张•心脏杂音、腭裂•各器官感染体征、发育迟缓•瘫痪、震颤、共济失调和肌张力低下等•体检无异常不能排除免疫缺陷•寻找:–一般外表、体重和总的健康状况–毛发与结缔组织–畸形–牙龈炎、龋齿和窦炎–扁桃体组织、淋巴结肿大和脾肿大–关节炎、共济失调和神经缺陷疾病特异的皮肤表现•湿疹和瘀斑–湿疹血小板减少伴免疫缺陷Wiskott-AldrichSyndrome•共济失调–共济失调毛细血管扩张综合征Ataxia-Telangiectasia•眼皮肤白化病–Chediak-Higashi•皮肌炎样皮疹–X连锁无丙种球蛋白血症•慢性皮炎–高IgE•全身性软疣、广泛的疣和念珠菌病–T-细胞缺陷•血常规–白细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞和嗜酸性粒细胞计数（按年龄的数值）–婴儿≤3,000,儿童与成人<1500/mm3–中性粒细胞持续增高见于白细胞黏附分子缺陷–溶血性贫血、血小板减少症和白细胞减少见于某些B细胞缺陷实验室检查实验室检查•血清免疫球蛋白定量–IgG、IgA和IgM是评价体液免疫的第一步–快速判断–总蛋白减去白蛋白≧2提示抗体充足–筛选阶段不需要申请检查IgG亚类–仅当严重特应性或慢性皮炎时，才申请查IgE不要误判降低-不同年龄儿童血清免疫球蛋白含量正常值不同•抗体的定性评价–同种血细胞凝集素–对ABO血型决定素的抗体–破伤风、白喉的糖蛋白和肺炎球菌多糖的抗体•假如滴度低，予强化，4周后重复滴度测定•2岁以下的儿童无法测多糖抗原的抗体•T-细胞免疫–迟发型超敏皮肤试验•皮内注射抗原...
