慢性肝病及乙肝的防治病毒性肝炎简介•病毒性肝炎(viralhepatitis)是由多种肝炎病毒引起的,以肝脏损害为主的一组全身性传染病。•按照病原学分类:甲型肝炎(hepatitisA)乙型肝炎(hepatitisB)丙型肝炎(hepatitisC)丁型肝炎(hepatitisD)戊型肝炎(hepatitisE)庚型肝炎或者输血传播病毒???病毒性肝炎的基本情况病原学分类传播途径发病病程共同临床症状疾病预后hepatitisA粪-口传播急性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸hepatitisB血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitisC血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitisD血液、体液等肠外传播慢性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸肝硬化及肝细胞癌hepatitisE粪-口传播急性感染疲乏、食欲减退、厌油、肝大、肝功能异常、黄疸乙型肝炎的流行病学HBV的流行•乙型肝炎病毒(HBV)感染是世界上最常见的感染性疾病之一•超过3.5亿人存在慢性HBV感染•每年约1百万人死于HBV相关的慢性肝炎、肝硬化或肝细胞癌(HCC)WHOFactSheet2000HBV流行与肝细胞癌(HCC)的发生HBV携带者的全球流行情况HBsAg携带者–流行情况<2%2–7%>8%资料不全原发HCC的年发生率病例数/100,000人口1–33–1010–150资料不全WHO1999•乙肝病毒感染具有全球性影响–患者队伍庞大–严峻的自然结局–慢性感染一旦形成,要消除就困难/不可能–沉重的经济负担•需要以下紧急行动来解决难题–免疫接种计划–慢性感染患者的治疗干预–教育推动传播/感染的预防HBV:一个全球性难题HBV的负担•预期寿命下降•生活质量丧失•终生治疗HBV感染引起的肝病和并发症费用高昂•HBsAg阳性患者:–住院机会更多–住院时间更长•保健费用随CHB进展而增加Pereira.Transfusion2003;Steinkeetal.Gut2002HBV与HIV一样是通过接触血液或体液传播的。然而,HBV的传染性比HIV高50-100倍。传播模式:•围产期的/垂直的•儿童-儿童传播•不安全的注射和输血/输液•性接触传播模式WHOFactSheet2000传播方式的流行情况•在高度地方性流行的地区,如东南亚,围产期传播是最主要的传播形式。–在没有疫苗接种的国家,水平传播常见。•在工业化国家,通过性活动和注射吸毒传播常见。WHOFactSheet2000高危人群•发生慢性乙型肝炎风险较大的个体:–新生儿垂直传播–小于3岁的婴儿–免疫功能不全的个体•接受化疗的患者•血透患者•接受移植患者HBV感染转归决定于感染时的年龄0102030405060708090100慢性感染有症状的急性感染出生1–6个月7–12月1–4岁大龄儿童和成年人感染时的年龄WHO2001感染结局(%)•HBsAg阳性患者中,HBeAg阴性乙肝的流行因地区而不同,并且主要由感染的基因型决定。–在地中海地区高达90%–在亚太地区约为30–55%–在北欧约为30–50%–在美国高达40%•HBeAg阴性乙肝的流行在全球范围内不断增加2。1.Hadziyannis,Vassilopoulos.Hepatology2001;2.Funketal.JViralHepat2002HBeAg阴性乙肝的流行状况乙型肝炎病毒与疾病HBV的特征•双链DNA病毒•嗜肝病毒•4个开放阅读框架•高病毒血症•高感染性•整合到宿主基因组•在肝细胞损害中,宿主免疫应答起重要作用Ganem,Prince.NEnglJMed2004DNA聚合酶HBVDNA包含乙肝病毒表面抗原的外部脂质包膜内部核心蛋白(HBcAg)HBeAgHBsAgHBV的示意图HBV的病毒蛋白前核壳前体蛋白,HBcAg和HBeAg核壳C前-S1、前-S2和HBsAg包膜S阅读框架蛋白质编码P聚合酶XX蛋白HBVDNA多聚酶X蛋白1,X蛋白2cccDNAcccDNAHBVmRNAHBVmRNA内质网内质网高尔基体高尔基体HBV复制周期DNADNA依赖聚合酶依赖聚合酶RNARNA依赖聚合酶依赖聚合酶新的细胞ReproducedfromAntiviralResearch,Vol64,Zoulim,pp1-15,Copyright2004,withpermissionfromElsevier胞核肝细胞HBV基因型基因型主要流行地区A欧洲西北部、美国、中部非洲B台湾、日本、印度尼西亚、中国、越南C东亚、台湾、朝鲜、中国、日本、越南D地中海地区、印度E西部非洲F中、南美洲G法国、美国Kaoetal.JGastroentHepatol2002HBV基因型的相关含义?•与HBV基因型相关的有...