重症肌无力发病机制和治疗的回顾与展望VIP免费

中国现代神经疾病杂志2012年4月第12卷第2期ChinJContempNeurolNeurosurg,April2012,Vol.12,No.2重症肌无力（MG）是一种由乙酰胆碱受体（AChR）抗体介导、细胞免疫依赖、补体系统参与，主要累及神经肌肉接头突触后膜AChR的自身免疫性疾病。随着免疫学研究的不断进展，对重症肌无力的发病机制、诊断与治疗特点有了更加深入的认识，笔者就此简要概述。一、历史回顾英国生理学家ThomasWillis于1672年首先描述了首例重症肌无力患者的临床表现，1879年英国医生SameulWilks首先描述了第1例重症肌无力危象，1895年Jolly将该病命名为“假性麻痹性重症肌无力”。1934年Walker根据重症肌无力发病机制与箭毒中毒相似，开始应用毒扁豆碱治疗此类患者并取得了良好的效果，从而认为其发病机制是由于神经肌肉接头处突触前乙酰胆碱合成和释放障碍所致。1935年Viet在波士顿总医院设立了第1所重症肌无力诊所，以口服或静脉注射甲基硫酸新斯的明作为重症肌无力的诊断手段；1953年美国西达赛奈（Cedars⁃Sinai）医院重症肌无力诊所的Osserman医生将短效腾喜龙用于诊断性治疗，效果更佳，并加以广泛应用；1954年和1955年Osserman医生和Schewab医生分别提出吡啶斯的明（也称溴吡斯的明）和美斯的明治疗重症肌无力有效。此外，对于重症肌无力和胸腺的关系及其发病机制的认识也经历了漫长的过程，1901年Laquer首先报告重症肌无力患者伴有胸腺异常；1905年Buzzard报告重症肌无力患者的胸腺病理存在淋巴溢；1960年Simpson提出了重症肌无力的自身免疫学说，并据此逐渐开展免疫抑制、抗胸腺球蛋白和血浆置换（PE）等治疗方法；1973年Lindstrom建立了放射免疫测定AChR抗体的方法，并应用从电鳗器官提取的AChR主动免疫家兔建立实验性自身免疫性重症肌无力（EAMG）动物模型；1980年Norcross建立酶联免疫吸附试验（ELISA）检测AChR抗体的方法。简言之，对于重症肌无力本质的深入研究仅30余年，其间经历了4个阶段：20世纪初开始详细了解重症肌无力的临床表现；20世纪30年代提出病变定位于神经肌肉接头处；20世纪60年代初提出病变机制与自身免疫有关；20世纪70年代初阐明病变位于神经肌肉接头处突触后膜的AChR。重症肌无力是目前抗原抗体和免疫学发病机制相对明确的自身免疫性疾病之一，并有可能成为攻克自身免疫性疾病的突破口。二、重症肌无力的发病机制环境因素与免疫遗传因素相互作用可能是导致重症肌无力发病的始动机制。其中，环境因素主要包括微生物如某些病毒的感染、某些药物如氨基糖苷类抗生素或D⁃盐酸青霉胺等的使用；而免疫遗·专论·重症肌无力发病机制和治疗的回顾与展望基金项目：国家自然科学基金资助项目（项目编号：30870841）；国家自然科学基金资助项目（项目编号：30972721）作者单位：710038西安，第四军医大学唐都医院神经内科通讯作者：李柱一（Email：lizhuyi＠fmmu.edu.cn）【关键词】重症肌无力；药物疗法；综述【Keywords】Myastheniagravis;Drugtherapy;ReviewDOI：10.3969/j.issn.1672⁃6731.2012.02.003ReviewandperspectiveofpathogenesisandtreatmentinmyastheniagravisLIZhu⁃yi,ZHANGWeiDepartmentofNeurology,TangduHospital,theFourthMilitaryMedicalUniversity,Xi'an710038,Shanxi,ChinaCorrespondingauthor:LIZhu⁃yi(Email:lizhuyi@fmmu.edu.cn)FundProject:NationalNaturalScienceFoundationofChina(No.30870841);NationalNaturalScienceFoundationofChina(No.30972721)··113万方数据中国现代神经疾病杂志2012年4月第12卷第2期ChinJContempNeurolNeurosurg,April2012,Vol.12,No.2传因素则取决于不同的人类白细胞抗原（HLA）等位基因、T细胞受体、免疫球蛋白、细胞因子等化学物质的基因多态性等。它们可能决定了罹患重症肌无力的易感性，并与种族、性别、发病年龄、伴随胸腺肿瘤、AChR抗体检出率、临床症状和治疗效果等密切相关。进一步的研究需要阐明包括基因多态性在内的免疫遗传危险因素之间及其与环境因素和重症肌无力病变发展之间的内在机制联系［1］。重症肌无力的发生与发展有赖于抗AChRCD4+T细胞的活化，及其与B细胞相互作用产生高亲和力的特异性AChR抗体。根据分...