��收稿:2006年2月,收修改稿:2006年3月�*武汉市青年科技晨光计划项目资助(No.020�093403)**通讯联系人�e�mail:yancuie@yahoo.com透明质酸及其衍生物药物载体*张�伟�闫翠娥**(湖北大学化学化工学院�武汉430062)摘�要�透明质酸(HA)具有良好的生物相容性和生物降解性,是优良的药物载体。但其稳定性稍差,对强酸、强碱、热、自由基及透明质酸酶敏感,容易发生降解而限制了其应用。本文简要介绍HA的基本特性及应用,重点阐述了HA经不同的化学改性方法如酯化、交联、接枝所得衍生物作药物载体的最新研究进展。化学改性赋予了HA一系列新的优良特性,如适当的机械强度、特殊的流变学特性、良好的稳定性、靶向性等,可提高、扩大HA作药物载体的性能和应用范围。最后展望了透明质酸及其衍生物作药物载体的应用前景。关键词�药物载体�透明质酸�衍生物�化学改性中图分类号:O636.9;TQ460.4�文献标识码:A�文章编号:1005�281X(2006)12�1684�07HyaluronicAcidandItsDerivativesasDrugCarriersZhangWei�YanCuie**(CollegeofChemistry&ChemicalEngineering,HubeiUniversity,Wuhan430062,China)Abstract�Hyaluronicacid(HA)isaverygooddrugcarrierduetoitsexcellentbiocompatibilityandbiodegradability.However,itisnotstableandeasilydegradedbyheat,strongacid,baseorfreeradicals,whichlimitsitsapplication.ThebasicpropertiesandapplicationsofHAarebrieflyintroduced.TherecentprogressinapplicationofHAanditsderivativesindrugdeliveryafterchemicalmodificationthroughesterification,cross�linkingandgraftingisreviewed.HAanditsderivativespossessseriesofexcellentproperties,suchassuitablemechanicalstrength,specialrheologicalproperties,goodstability,targetingdeliveryandhighefficiencyafterchemicalmodification,whichenableHAanditsderivativestoattractmoreattentionsandbroadapplicationsasdrugcarriers.Keywords�drugcarrier;hyaluronicacid(HA);derivatives;chemicalmodification1�引言��透明质酸(hyaluronicacid,HA),又名玻璃酸,是一种独特的线性大分子酸性粘多糖,由葡萄糖醛酸和N�乙酰氨基葡萄糖的双糖单位反复交替连接而成。与其它天然粘多糖不同,HA分子内不含硫酸基团,也不与蛋白质共价结合,能以自由链形式在体内游离存在。HA广泛分布于动物和人体结缔组织细胞外基质中,在眼玻璃体、脐带、皮肤、软骨和滑液中含量较高,血清中含量最低。依据组织来源不同,分子量变化于105�107之间。自Meyer和Palmer[1]于1934年首次从牛眼玻璃体分离得到玻璃酸及其盐后,经过半个多世纪的研究,人们对其结构、理化性质、生物功能已有了比较明确的认识[2�6],其提取制备工艺也日趋完善[6,7]。HA因其高度的粘弹性、可塑性、渗透性、独特的保湿性、优良的生物相容性和可降解性,已被广泛应用于临床医学和高级化妆品。比如在医学领域,HA已被广泛应用于关节疾病、眼科手术、预防术后粘连、治疗烫伤以及作为药物载体和助剂等。第18卷第12期2006年12月化�学�进�展PROGRESSINCHEMISTRYVol.18No.12�Dec.,2006HA及其衍生物作药物载体,主要利用其良好的生物相容性和可降解性、高粘弹性以及与细胞表面特异受体专一性结合的能力,以达到药物增稠、药物缓释、促进药物透皮能力及靶向性的目的[8,9]。另外,HA可修饰位点较多,改性方法多样也是其作为药物载体备受青睐的原因之一[10]。目前HA及其衍生物已被用作类固醇类药物[11�13]、多肽和蛋白类药物[14]及各种抗癌药物[15,16]的运送载体。这类新型药物载体能够明显延长药物在用药部位的存留时间,减少给药次数,提高生物利用度,降低不良反应。近年来HA的市场需求与日俱增,表现出良好的市场潜力和广阔的应用前景,是目前国内外生物化工界热点产品之一。随HA市场需求的与日俱增和应用的推广,针对不同用途,HA及其改性衍生物的需求也将不断增大。目前,HA已成为细胞生物学、病理学、免疫学及生物组织工程学等多学科领域研究的热点。本文重点从化学改性的角度,对透明质酸及其衍生物作为药物载体的研究进展作一概述。2�透明质酸作药物载体...
