Shanghai20041药品赋型剂的分析张学明博士ApotexInc.Shanghai20042课程安排为什么需要分析赋型剂?液体药品中常用的赋型剂分析方法的建立/选择NASONEX中赋型剂的定量建议验证元素常见问题与解决方案本课测验Shanghai20043为什么赋型剂需要分析质控放行测试预制剂研究拆解制剂研究Shanghai20044质控放行研究在生产稳定性研究批量产品和市场化批量产品前，所有的赋型剂都必须公布，而在质控放行研究中，赋型剂的纯度也必须按照法定方法或生产厂家特殊要求来确定Shanghai20045预制剂研究在许多情况下，由于药品-赋型剂相互作用导致那些使用特殊赋型剂的制剂中的药物活性物质稳定性降低，这方面的信息应该尽早在产品开发的过程中知道。Shanghai20046预制剂研究(续)在液体制剂情况下，研究是在赋型剂溶液中进行的。这些可以是重金属（没有或已经与螯合剂例如EDTA螯合），或者是抗氧化剂（在或者氧气或者氮气环境下）。分析赋型剂例如EDTA或抗氧化剂通常应该在过程中进行。Shanghai20047预制剂研究(续)另一个例子是在制剂开发过程中，赋型剂和包装材料之间的相互作用也总需要观察。例如，氯苯甲烷铵由于其对高分子表面的强吸收应该避免使用。Shanghai20048制剂拆解研究为何要进行制剂拆解？仿制药公司在开发产品中要用参照药品。Shanghai20049制剂拆解研究(续)向药品评审机构例如FDA申报简化药品申报(ANDAs)，在体生物等效性和生物利用度需要参照RLD（参照药品）进行研究。Shanghai200410制剂拆解研究(续)但是，在一些情况下，在体生物等效性和生物利用度可以免去进行。符合减免条件的仿制药品种类包括（不限于）：Shanghai200411制剂拆解研究(续)仅用于注射的针剂溶液或眼/耳溶液诸如气体的吸入剂，例如吸入型药品或吸入型麻醉剂。Shanghai200412制剂拆解研究(续)皮肤用溶液、口服溶液、酏剂、糖浆、酊剂或类似的可溶解的形式;鼻用气雾剂、鼻用溶液和悬浊液。Shanghai200413制剂拆解研究(续)一般地，考虑免做在体生物等效性和生物利用度的仿制药品包括和参照药品本质上一样的可以定性分析的非活性成分（Q1）和可以定量分析的非活性成分（Q2）在这个定义中，“定量本质一样”意指在仿制药品中的非活性成分数量与浓度与参照样品相比不相差5%。Shanghai200414制剂拆解研究(续)因此，这些要求对于任何开发上述类别的仿制药品的公司都是一个挑战。Shanghai200415液体药品中常用的赋型剂液体药品包括：口服液口服悬浊液,乳状液吸入液外用液外用半固体眼药水注射液鼻用溶液/悬浊液Shanghai200416液体药品中常用的赋型剂（续）抗微生物剂乙醇苯甲酸山梨酸羟激苯甲酸脂苯乙醇氯苯甲烷铵Shanghai200417液体药品中常用的赋型剂（续）抗氧化剂抗坏血酸柠檬酸偏亚硫酸氢钠硫酸氢钠Shanghai200418液体药品中常用的赋型剂（续）悬浊剂微晶纤维素羧甲纤维素钠聚乙烯吡咯烷酮黄原胶胶质等Shanghai200419液体药品中常用的赋型剂（续）乳化剂阿拉伯树胶甲基纤维素甘油多乙氧基醚山梨聚脂脂肪酸聚乙烯醇Shanghai200420液体药品中常用的赋型剂（续）增甜剂糖：蔗糖,葡萄糖,糖浆和蜂蜜山梨糖甘露醇糖精天(门)冬氨酰苯丙氨酸甲酯等Shanghai200421液体药品中常用的赋型剂（续）粘度增强剂糖聚乙烯醇聚烯吡酮纤维素絮凝化剂电解质聚合物淀粉Shanghai200422液体药品中常用的赋型剂（续）增湿剂多乙氧基醚山梨聚脂凝胶剂白明胶果胶黄原胶质缓冲剂硼酸盐柠檬酸盐磷酸盐Shanghai200423分析方法的建立与选择在建立一个分析方法前，制剂中的赋型剂需要予以鉴别。有几个参考资源可以获得需要的信息：.产品专文（内置说明书）PDR(US)CPS(Canada)方法的建立与验证主要根据制剂中赋型剂的类型和数量Shanghai200424分析方法的建立与选择（续）两类方法:专属法专属法用于分离潜在的干扰物和仅仅测试感兴趣的被分析物色谱方法HPLC,GC,IC,HPLC/MS,GC/MSShanghai200425分析方法的建立与选择（续）非专属方法一个非专属性...
