24/12/26WangDa-You,HuaShanHospital1内容提要一．基本概念二．机理三．归因判断四．小结1不良事件(adverseevent，AE)24/12/26WangDa-You,HuaShanHospital3不良事件（AE）Anyuntowardmedicaloccurrenceinapatientorclinicalinvestigationsubjectadministeredapharmaceuticalproductandwhichdoesnotnecessarilyhavetohaveacausalrelationshipwiththistreatment.—ICHTopicE2A病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的任何不利（不想要达到、不希望出现）的医学事件，但并非一定与该治疗有因果关系。24/12/26WangDa-You,HuaShanHospital4不良事件（AE）强调的是事情的结果，不强调事情的原因，因此包括所有观察到的或感觉到的（volunteered)不良事件：•与该药物治疗因果关系确定的（ADR、ME等）•与该药物治疗因果关系未明了的•与该药物治疗无关的，其他原因引起的•出现了新的疾病•以前存在的疾病恶化•避孕却妊娠了2药物不良事件(adversedrugevent，ADE)药物不良事件(ADE)•与药物相关的医学干预导致的损害。•ADE可按是否可防范而区分。ADE对于医疗机构监测患者安全和提高医疗质量，是一个有用的指标。包括：–ADRs，药物使用恰当时药物本身属性带来的损害；–药物治疗错误（ME）导致的损害；–药品生产缺陷导致的损害。24/12/26WangDa-You,HuaShanHospital63药品不良反应AdverseDrugReaction,ADR24/12/26WangDa-You,HuaShanHospital8药品不良反应（ADR）Aresponsetoadrugwhichisnoxiousandunintended,andwhichoccursatdosesnormallyusedinmanfortheprophylaxis,diagnosis,ortherapyofdisease,orforthemodificationofphysiologicalfunctions.—WHOTechnicalReportNo498(1972)“为了预防、诊断和治疗人的疾病，或修复生理功能，药物在正常剂量情况下引起的有害的、非故意导致的反应。”24/12/26WangDa-You,HuaShanHospital9药品不良反应（ADR)—ICHE6(GuidelineforGoodClinicalPractice)10JUN.1996Inthepre-approvalclinicalexperiencewithanewmedicinalproductoritsnewusages,particularlyasthetherapeuticdose(s)maynotbeestablished:allnoxiousandunintendedresponsestoamedicinalproductrelatedtoanydoseshouldbeconsideredadversedrugreactions.Thephrase“responsestoamedicinalproducts”meansthatacausalrelationshipbetweenamedicinalproductandanadverseeventisatleastareasonablepossibility，i.e.,therelationshipcannotberuledout.4非预期的药品不良反应UnexpectedAdverseDrugReaction24/12/26WangDa-You,HuaShanHospital11非预期的药品不良反应(UnexpectedADR)—ICHE2D(12Nov,2003)•AnADRwhosenature,severity,specificity,oroutcomeisnotconsistentwiththetermordescriptionusedinthelocal/regionalproductinformation(e.g.,PackageInsertorSummaryofProductCharacteristics).•WhenaMarketingAuthorisationHolder(MAH)isuncertainwhetheranADRisexpectedorunexpected,theADRshouldbetreatedasunexpected.•性质、程度、具体表现或转归与国家/地区的产品资料（例如说明书或产品特点概要）中的术语或描述不一致的ADR。•如上市许可证持有者不能确定某ADR是否为预期的，该ADR应作为非预期的处理。24/12/26WangDa-You,HuaShanHospital12说明：预期或非预期？(1)•不是指从药品的药理性质出发的可预期与否•而指的是以往观察到与否•以往观察到不是指已有文献报道，而是指相应的产品资料中（如：说明书）已有描述。有文献报道但在产品资料中无描述的，也应视为非预期的。•在产品资料修正之前，任何一次出现资料中未有记述的反应都应作为非预期的报告。24/12/26WangDa-You,HuaShanHospital13说明：预期或非预期？（2）•即使是已知的、已被论证的ADR，如果在临床发现了增加了性质或程度方面的内容，也构成为非预期的反应。即，反应比“说明书”描述的更具体，程度上更严重，发生率更高，也应考虑作为“非预期”。如：–说明书：急性肾衰－－临床：间质性肾炎–说明书：肝炎－－临床：暴发性肝炎5严重的不良反应（seriousadversereaction)24/12/26WangDa-You,HuaSha...
