第五章药物代谢第一节概述第二节药物代谢酶和代谢部位第三节药物代谢反应的类型第四节影响药物代谢的因素第五节药物代谢与制剂设计第六节药物代谢研究方法第五章药物代谢定义：药物被机体吸收后，在体内各种酶以及体液环境作用下，可发生一系列化学反应，导致药物化学结构上的转变，这就是药物代谢（drugmetabolism）过程。又称生物转化（biotranformation）。代谢产物的极性比原药大，以利于从机体排除。代谢速度快，清除快，疗效不能持久。第一节概述第五章药物代谢药物代谢的临床意义药物代谢的临床意义1.代谢使药物失去活性磺胺类药物，乙酰化反应，生成无活性的代谢物。2.代谢使药物降低活性氯丙嗪的代谢产物去甲氯丙嗪,药理活性差。3.代谢使药物活性增强非那西丁在体内转化为对乙酰氨基酚,其药理作用-比非那西丁明显增强。第一节概述第五章药物代谢药物代谢的临床意义药物代谢的临床意义4.代谢使药理作用激活有一些药物本身没有药理活性,在体内经代谢后产生有活性的代谢产物。—前体药物Eg.左旋多巴，磺胺吡啶。5.代谢产生毒性代谢物有些药物经代谢后可产生毒性物质。第一节概述第五章药物代谢第一节概述给药途径给药方法给药剂量制剂处方的设计临床应用药物代谢药物作用的强弱持续时间的长短药物治疗的安全性掌握代谢规律第五章药物代谢第二节药物代谢酶与代谢部位少数药物体液自发代谢水解反应大多数药物细胞内特异酶代谢反应核膜胞浆膜胞液溶酶体微粒体内质网一、药物代谢酶系统一、药物代谢酶系统第五章药物代谢第二节药物代谢酶与代谢部位一、药物代谢酶系统一、药物代谢酶系统微粒体酶系非微粒体酶系肝脏肝脏血液其他组织第五章药物代谢第二节药物代谢酶与代谢部位一、药物代谢酶系统一、药物代谢酶系统（一）微粒体药物代谢酶系存在：肝细胞或其他细胞的内质网的亲脂性膜上。最重要的氧化酶—肝微粒体混合功能氧化酶。药物体内代谢的主要途径（大多数药物）。催化药物氧化反应的过程中,需要体内重要物质参与才能完成。细胞色素P450（3A4）、还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸酯(NADPH)、分子氧、Mg2+、黄素蛋白、非血红素铁蛋白等。第五章药物代谢一、药物代谢酶系统一、药物代谢酶系统（一）微粒体药物代谢酶系第二节药物代谢酶与代谢部位药物氧化过程中细胞色素P-450的循环第五章药物代谢一、药物代谢酶系统一、药物代谢酶系统（一）微粒体药物代谢酶系混合功能氧化酶系统催化药物氧化：混合功能氧化酶系统催化药物氧化：氧化反应特异性不强,催化多种反应。N-去烷基、O-去烷基、芳环和侧链的短基化、硫氧化、氮羟基化及硫被氧取代等。催化作用—需要分子氧和NADPH。酶的活性—受药物的诱导或抑制。第二节药物代谢酶与代谢部位第五章药物代谢一、药物代谢酶系统一、药物代谢酶系统（二）非微粒体酶（二）非微粒体酶肝内和血浆、胎盘、肾、肠粘膜、其它。催化:在体内除与葡萄糖醛酸结合外的其他缩合,以及某些氧化、还原及水解反应。非微粒体酶代谢：阿司匹林及磺胺类。第二节药物代谢酶与代谢部位第五章药物代谢一、药物代谢酶系统一、药物代谢酶系统((二二))非微粒体酶非微粒体酶非微粒体酶主要类型非微粒体酶主要类型细胞浆可溶部分酶系：醇脱氢酶、醛脱氢酶、黄嘌呤氧化酶、硫氧化物和氮氧化物的还原酶等。线粒体酶系：胺氧化酶、脂环族芳香化酶等。血浆中酶系:酰胺酶、磷酸酶和胆碱酯酶等。消化道和消化道菌丛产生的酶：结合酶&还原酶。第二节药物代谢酶与代谢部位第五章药物代谢二、药物代谢部位二、药物代谢部位肝脏：高血流量&含有大部分代谢活性酶。胃肠道：水杨酰胺,60%消化道粘膜中受到结合反应。利米特罗,硫酸化结合物占排出量的50%,而静脉注射给后仅占2%。血浆、肺、皮肤、肾、鼻粘膜、脑和其它组织。第二节药物代谢酶与代谢部位第五章药物代谢二、药物代谢部位二、药物代谢部位常见药物代谢酶及其存在部位常见药物代谢酶及其存在部位1.混合功能氧化酶系肝内质网,氧化和还原反应。2.葡萄糖醛酸转移酶肝内质网,结合反应形成葡萄糖酸苷。3.醇脱氢酶肝细胞液,醇氧化反应。4.单胺氧化酶肝...
