24/12/26糖尿病脂质代谢紊乱及防治糖尿病脂质代谢紊乱及防治山东大学齐鲁医院内分泌科任建民24/12/26DiabetesMellitusDiabetesMellipidtusCHDRiskEquivalents(ATPIII)对糖尿病的认识逐步深入24/12/26AdaptedfromAlexanderCM,AntonelloSPractDiabet2002;21:21-28.2/32/3的糖尿病患者死于心血管疾病的糖尿病患者死于心血管疾病包括冠心病、中风、周围血管疾病在内的大血管并发症是糖尿病患者死亡和致残的主要原因.67%冠心病、中风、周围血管疾病其它糖尿病患者的死亡原因24/12/26动脉粥样硬化动脉粥样硬化在新诊断的糖尿病患者中十分常见在新诊断的糖尿病患者中十分常见心血管疾病是糖尿病致残和死亡的常见原因>50%新诊断的2型糖尿病患者伴有心血管疾病的征象动脉粥样硬化是糖尿病的主要死亡原因–75%死于冠状动脉粥样硬化–25%死于脑血管和周围血管疾病>75%糖尿病患者因动脉粥样硬化疾病住院AdaptedfromAmosAFetalDiabetMed1997;14:S7-S85;HillGoldenSAdvStudMed2002;2:364-370;HaffnerSMetalNEnglJMed1998;339:229-234;SprafkaJMetalDiabetesCare1991;14:537-543.胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖IGTClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000Overdiabetes微血管并发症大血管并发症2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变糖尿病发生NGT24/12/2622型糖尿病患者心血管疾病死亡率型糖尿病患者心血管疾病死亡率((伴有或不伴有心梗病史伴有或不伴有心梗病史))HaffnerSMetal.NEJM1998;339:229-234无糖尿病,无心梗(n=1304)2型糖尿病,无心梗(n=890)无糖尿病,有心梗(n=69)2型糖尿病,有心梗(n=169)年存活率(%)24/12/26脂蛋白的结构脂蛋白的结构胆固醇磷脂载脂蛋白胆固醇酯甘油三酯ECB-100VLDL24/12/26血浆脂蛋白分类(超速离心法)血浆脂蛋白分类(超速离心法)0.951.0061.021.101.101.20204060801000密度(g/ml)直径(nm)VLDL510VLDL残粒IDLVLDL乳糜残粒HDL3HDL2乳糜微粒LDLLp(a)sLDL24/12/26富含甘油三酯的脂蛋白(乳糜微粒,VLDL)CHYLOMICRONVLDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS90~95%50~65%2~4%8~14%2~6%12~16%~1%4~7%1~2%6~10%80~1000nm30~80nm乳糜极低密度脂蛋白甘油三酯胆固醇酯磷脂游离胆固醇蛋白质24/12/26富含胆固醇的脂蛋白(LDL/HDL)LDLHDLTRIGLYCERIDECHOLESTERYLESTERSPHOSPHOLIPIDSFREECHOLESTEROLPROTEINS5~6%22~26%35~45%6~15%22~25%~7%10~20%25%~5%~45%20~25nm8~13nm低密度脂蛋白高密度脂蛋白甘油三酯胆固醇脂磷酯游离胆固醇蛋白质24/12/26小而密小而密LDLLDL更易致动脉粥样硬化更易致动脉粥样硬化难被LDL受体识别经正常途径清除不充分易氧化:氧化的LDL具有内皮毒性优先由巨噬细胞吞噬黄瘤细胞动脉粥样硬化斑块24/12/26乳糜微粒的代谢乳糜微粒的代谢甘油三酯ApoA,B-48胆固醇酯游离脂肪酸HDL脂蛋白脂酶毛细管游离胆固醇肝ApoE受体溶解乳糜微粒乳糜残粒24/12/26LiverLiverFCFCCECECECEVLDLVLDLCECECECECECE周围组织细胞周围组织细胞CECELDLLDLHDLHDLTGTGTGTG游离脂肪酸游离脂肪酸LDLLDL受体受体LCATLCATLPLLPLFCFCTGTG脂肪组织脂肪组织其他组织其他组织TGTGLiverLiverLDLLDL受体受体新合成新合成游离脂肪酸游离脂肪酸脂肪组织脂肪组织内源性脂蛋白通路内源性脂蛋白通路24/12/26病因与发病机制病因与发病机制24/12/26影响糖尿病血脂代谢的因素影响糖尿病血脂代谢的因素糖尿病类型血糖控制程度胰岛素抵抗和内脏型(中心型)肥胖糖尿病肾病遗传因素(apoE,LPL基因突变等)性别吸烟其他24/12/26胰岛素作用不足–胰岛素抑制FFA释放的作用减弱,增加了FFA到达肝脏的量,可能增加VLDL和ApoB100的合成–LPL活性降低,TG不能从VLDL中分离,血TG增加–脂肪酸ß氧化增强,大量乙酰CoA致肝脏胆固醇合成增加,血TC升高24/12/26胰岛素抵抗–胰岛素受体水平较正常低–高胰岛素血症可通过刺激交感神经兴奋,使LPL下调,TG分解减少–HTGL活性与胰岛素浓度成正相关–高胰岛素血症患者血清和淋巴液ApoAI浓度显著降低,从而影响HDL的浓度及功能24/12/26CMVLDL脂肪组织残粒肝脏摄取HDLFCCETG胰岛素...