泸州医学院药理教研室刘明华DeptofPharmacology,LuzhouMedicalCollegeChapter10肾上腺素受体激动药P89P89adrenoceptoragonists是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用的药物。DefinitionofDefinitionofadrenoceptoragonists拟肾上腺素药为胺类，作用和交感神经兴奋相似，又称为拟交感胺类第一节构效关系及分类第一节构效关系及分类基本化学结构:1.苯环上化学基团的不同儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林①外周作用明显,激动α和β受体②作用时间短③中枢作用弱外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加-苯乙胺2.碳原子上的氢被-CH3取代：作用时间延长，并促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱。3.胺基上的氢被不同基团取代：药物对、受体选择性产生改变。如NA、Adr、Isop4.光学异构体NA、间羟胺、去氧肾上腺素（α1）、可乐定（α2）ClassificationClassification受体激动药、受体激动药受体激动药AD、麻黄碱、多巴胺ISOP、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2)、特布他林(2)【来源及化学】去甲肾上腺素去甲肾上腺素NoradrenalineNoradrenaline，，NA;Norepinephrine,NENA;Norepinephrine,NE第二节第二节受体激动药受体激动药NA能神经末梢释放肾上腺髓质少量分泌药用的是人工合成品不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐〖体内过程〗①如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解②如皮下/肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。③如静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱一般静脉滴注法给药，为什么？【药理作用】机理：(+)：强大；(+)1：较弱；对2无作用1．血管：(+)α1受体，使血管收缩(除冠脉外)。收缩的血管:皮肤粘膜血管＞内脏血管(肾脏血管＞脑、肝、肠系膜血管）＞骨骼肌的血管舒张的血管:冠状血管血压升高→冠状血管的灌注压↑→冠脉血流增加。心脏兴奋→心肌的代谢产物（如腺苷）增加→舒张激动突触前膜α2受体→NA释放↓心率反射性减慢（由于血压升高）心输出量不变或反而下降（外周阻力↑→心脏射血阻力↑）过大剂量→心脏自动节律性↑→心律失常(较肾上腺素少)2．心脏微弱(+)β1心输出量直接效应但在整体情况下收缩，传导，心率3．血压：●小剂量●大剂量收缩压↑舒张压↑↑脉压差变小强烈收缩血管4．其它其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。脉压差增大平均血压升高略收缩血管兴奋心脏收缩压↑↑舒张压↑[临床应用]1.休克：不占重要地位–仅限于神经原性休克及心源性休克早期–目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。–原则：早期，小剂量，短时间应用–现也主张NA与α受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其β效应。2.药物中毒性低血压：氯丙嗪等所致低血压只能用NA，不能用AD3.上消化道出血：1-3mg稀释后口服〖不良反应〗1.局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时〖禁忌症〗高血压;动脉硬化;器质性心脏病;少尿;无尿;微循环障碍等。非儿茶酚胺，直接作用于、β1受体，并能促进NA释放。作用较NA弱而持久。不易引起局部组织缺血坏死和急性肾功能衰竭替代NA用于休克早期和低血压间羟胺间羟胺(metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明,,aramine)aramine)1.与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。2.可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上性心动过速。3.短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品－机理？）优点：作用小于阿托品，维持短一般不引起眼内压升高和调节麻痹去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)1%-2.5%滴眼第三节第三节、、受体受体激动药激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD(adrenaline,AD；；epinephrine)epinephrine)[[来源来源]]肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad85%Ad85%，，NA15%NA15%NANA苯乙胺-N-甲基转移酶ADAD药用药用ADAD为肾上腺髓质为肾上腺髓质提取或人工合成品提取或人工合成品[[体内过程体内过程]]基本同NA，但可皮下，肌肉注射–口服口服在碱性肠液、...
