第十章肾上腺素受体激动药VIP免费

泸州医学院药理教研室刘明华DeptofPharmacology,LuzhouMedicalCollegeChapter10肾上腺素受体激动药P89P89adrenoceptoragonists是一类化学结构和药理作用与Adr、NA相似，可与肾上腺素受体结合，激动受体，产生肾上腺素样作用的药物。DefinitionofDefinitionofadrenoceptoragonists拟肾上腺素药为胺类，作用和交感神经兴奋相似，又称为拟交感胺类第一节构效关系及分类第一节构效关系及分类基本化学结构:1.苯环上化学基团的不同儿茶酚胺类：AD、NA、ISOP、DA非儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱、甲氧明、新福林①外周作用明显,激动α和β受体②作用时间短③中枢作用弱外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加F，中枢作用增加-苯乙胺2.碳原子上的氢被-CH3取代：作用时间延长，并促进递质释放，如间羟胺、麻黄碱。3.胺基上的氢被不同基团取代：药物对、受体选择性产生改变。如NA、Adr、Isop4.光学异构体NA、间羟胺、去氧肾上腺素（α1）、可乐定（α2）ClassificationClassification受体激动药、受体激动药受体激动药AD、麻黄碱、多巴胺ISOP、多巴酚丁胺（1）、沙丁胺醇(2)、特布他林(2)【来源及化学】去甲肾上腺素去甲肾上腺素NoradrenalineNoradrenaline，，NA;Norepinephrine,NENA;Norepinephrine,NE第二节第二节受体激动药受体激动药NA能神经末梢释放肾上腺髓质少量分泌药用的是人工合成品不稳定，遇光、热易分解，尤其是碱性溶液中，药用为重酒石酸盐〖体内过程〗①如口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分解②如皮下/肌肉注射收缩血管，发生组织坏死。③如静脉推注，引起BP急剧升高，心律紊乱一般静脉滴注法给药，为什么？【药理作用】机理：(+)：强大；(+)1：较弱；对2无作用1．血管：(+)α1受体，使血管收缩(除冠脉外)。收缩的血管:皮肤粘膜血管＞内脏血管(肾脏血管＞脑、肝、肠系膜血管）＞骨骼肌的血管舒张的血管:冠状血管血压升高→冠状血管的灌注压↑→冠脉血流增加。心脏兴奋→心肌的代谢产物（如腺苷）增加→舒张激动突触前膜α2受体→NA释放↓心率反射性减慢（由于血压升高）心输出量不变或反而下降（外周阻力↑→心脏射血阻力↑）过大剂量→心脏自动节律性↑→心律失常(较肾上腺素少)2．心脏微弱(+)β1心输出量直接效应但在整体情况下收缩，传导，心率3．血压：●小剂量●大剂量收缩压↑舒张压↑↑脉压差变小强烈收缩血管4．其它其它作用均不显著,对代谢影响较弱,大剂量时可升高血糖。脉压差增大平均血压升高略收缩血管兴奋心脏收缩压↑↑舒张压↑[临床应用]1.休克：不占重要地位–仅限于神经原性休克及心源性休克早期–目的是保证心、脑等重要器官的血液供应。–原则：早期，小剂量，短时间应用–现也主张NA与α受体阻断剂酚妥拉明合用以拮抗其缩血管作用，保留其β效应。2.药物中毒性低血压：氯丙嗪等所致低血压只能用NA，不能用AD3.上消化道出血：1-3mg稀释后口服〖不良反应〗1.局部组织缺血坏死：处理；普鲁卡因+酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量>25ml/小时〖禁忌症〗高血压;动脉硬化;器质性心脏病;少尿;无尿;微循环障碍等。非儿茶酚胺，直接作用于、β1受体，并能促进NA释放。作用较NA弱而持久。不易引起局部组织缺血坏死和急性肾功能衰竭替代NA用于休克早期和低血压间羟胺间羟胺(metaraminol;(metaraminol;阿拉明阿拉明,,aramine)aramine)1.与间羟胺相似，直接或间接激动1受体。2.可用于抗休克、麻醉引起的低血压及阵发性室上性心动过速。3.短效扩瞳药，查眼底（优于阿托品－机理？）优点：作用小于阿托品，维持短一般不引起眼内压升高和调节麻痹去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)1%-2.5%滴眼第三节第三节、、受体受体激动药激动药肾上腺素肾上腺素(adrenaline,AD(adrenaline,AD；；epinephrine)epinephrine)[[来源来源]]肾上腺髓质：肾上腺髓质：Ad85%Ad85%，，NA15%NA15%NANA苯乙胺-N-甲基转移酶ADAD药用药用ADAD为肾上腺髓质为肾上腺髓质提取或人工合成品提取或人工合成品[[体内过程体内过程]]基本同NA，但可皮下，肌肉注射–口服口服在碱性肠液、...