19:46第十四章调血脂药19:46第十四章调血脂药学习目标学习目标•11、掌握他汀类药物药理作用、作用特点、、掌握他汀类药物药理作用、作用特点、临床应用及不良反应临床应用及不良反应•22、理解贝特类药物的作用及机制、临床应、理解贝特类药物的作用及机制、临床应用及药物相互作用用及药物相互作用•33、了解胆汁酸结合树脂、烟酸类药物的作、了解胆汁酸结合树脂、烟酸类药物的作用、机制、调脂特点；其他抗动用、机制、调脂特点；其他抗动•脉粥样硬化药物的作用及应用脉粥样硬化药物的作用及应用19:46一、概述动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管疾病的重要措施，纠正病人脂代谢异常具有重要意义。19:46㈠AS危险因素•传统危险因素传统危险因素•血脂代谢障碍血脂代谢障碍•高血压高血压•糖尿病糖尿病•肥胖肥胖•非传统的危险因素非传统的危险因素•高同型半胱氨酸血症高同型半胱氨酸血症•雌激素减少雌激素减少•慢性感染慢性感染•内分泌平衡失调内分泌平衡失调19:46（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能1.1.胆固醇（胆固醇（ChCh）：）：占大约体重的占大约体重的2%2%，，主要在肝脏和肠粘膜合成，有近主要在肝脏和肠粘膜合成，有近3030步酶促步酶促反应，其中反应，其中HMG-CoAHMG-CoA还原酶为合成的限速还原酶为合成的限速酶。酶。胆固醇的生理功能：胆固醇的生理功能：转变为胆汁转变为胆汁酸，转变为酸，转变为7-7-脱氢胆固醇，继而可转变为脱氢胆固醇，继而可转变为维生素维生素DD33；转变为类固醇激素，构成细胞；转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。膜并维持其生理功能。19:46（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能2.2.甘油三酯（甘油三酯（TG)TG)：：内源性内源性TGTG可由可由肝脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在肝脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线粒体里被氧化分解，供给机体能量。线粒体里被氧化分解，供给机体能量。TGTG还是机体储存能量的方式，有助于脂溶性还是机体储存能量的方式，有助于脂溶性维生素维生素AA、、DD、、EE、、KK的吸收利用，的吸收利用，TGTG还可以保持机体体温，对重要器官起支持还可以保持机体体温，对重要器官起支持和固定作用。和固定作用。19:46（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能3.3.磷脂（磷脂（PHLPHL）：）：为人体所有细胞膜和血液的重要为人体所有细胞膜和血液的重要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,,促进脂肪吸收发挥重促进脂肪吸收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。酯在血液中运输是必不可少的物质。4.4.脂肪酸脂肪酸(FA)(FA)：：可由体内合成和从食物中供给。按可由体内合成和从食物中供给。按其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯脂肪酸）。烯脂肪酸）。19:46甘油三酯（triglyceride,TG）胆固醇（cholesterol,Ch）磷脂（phosphatide,PHL）游离脂肪酸(freefattyacid,FAA)特点：不溶于水(二)血脂和脂蛋白成份及其生理功能载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)+（溶于血浆，并能运输和代谢）胆固醇酯（CE）游离胆固醇（FC）TCCMVLDLLDLHDL按脂蛋白密度高低脂蛋白19:46血浆主要脂蛋白特征类型电泳比重主类型电泳比重主要载脂蛋白要载脂蛋白CMCM原点＜原点＜1.006B-48,E,A-I1.006B-48,E,A-IVLDLVLDL前前--ββ＜＜1.006B-100,E,C1.006B-100,E,CIDLIDLββ1.006~1.02B-100,C1.006~1.02B-100,CLDLLDLββ...
