甘草酸二胺对继发性胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型肝细胞向肌成纤维细胞转分化的影响VIP免费

收稿日期:2012－11－18基金项目:浙江省教育厅科研资助项目(Y200908063);浙江省卫生厅科技计划资助项目(2010kyb086)作者简介:郗健伟(1953－)，男，浙江舟山人，副主任医师，学士，研究方向:肝硬化诊治发病机制及中西医诊疗。通讯作者:邱冰峰(1971－)，男，福建永泰人，副主任医师，博士，研究方向:肝纤维化发病机制。参考文献［1］YamashitaM，YamashitaM，AndoY．Along－termfollow－upoflungfunctioninsurvivorsofparaquatpoisoning［J］．HumExpToxicol，2000，19(2):99－103．［2］ZhiQ，SunH，QianX，YangL．Edaravone，anovelantidotea-gainstlunginjuryandpulmonaryfibrosisinducedbyparaquat［J］．IntImmunopharmacol，2011，11(1):96－102．［3］于晟，时圣武，薛晓东，等．复方红景天对大鼠高原严重烧伤后早期肺脏损伤的保护作用［J］．中国中医急症，2004，l3(11):760－761．［4］金明姬，玄美燕，朴海峰，等．红景天提取物对油酸致豚鼠急性肺损伤预防作用的研究［J］．中国医院药学杂志，2009，29(18):1563－1566．［5］李莺，武蕾，赵辉，赵澎涛．红景天苷对脂多糖所致急性肺损伤治疗作用的研究［J］．心脏杂志，2011，23(3):322－325，330．［6］孔庆福，张华，王丽，急性百草枯中毒早期器官损害与细胞因子的变化［J］．中国中西医结合急救杂志，2010，17(3):159－162．［7］高渝峰，史晶，刘青，等．大剂量氨溴索对急性百草枯中毒致肺损伤患者血清TNF－α和IL－6的影响［J］．新医学，2010，41(6):369－371．［8］齐洛生，杨宏富，孙荣青，张少雷．血液灌流治疗百草枯中毒的临床总结［J］．中国中西医结合急救杂志，2010，17(5):311－313．［9］于淼淼，吴伟．姜黄素与地塞米松对百草枯中毒大鼠肺组织损伤治疗作用的对比研究［J］．中国中西医结合急救杂志，2009，16(5):299－301，10002．［10］蒋旭宏，黄小民，何煜舟．痰热清注射液对急性肺损伤大鼠肺组织抗氧化作用的影响［J］．中华中医药学刊，2012，30(5):1043－1045，10005．第31卷第4期2013年4月中华中医药学刊CHINESEARCHIVESOFTRADITIONALCHINESEMEDICINEVol．31No．4Apr．2013中华中医药824学刊甘草酸二胺对继发性胆汁淤积性肝纤维化大鼠模型肝细胞向肌成纤维细胞转分化的影响郗健伟，邱冰峰，徐方明，徐骐，徐汤舟(浙江舟山医院，浙江舟山316000)摘要:目的:观察甘草酸二铵对继发性胆汁淤积性大鼠肝纤维化形成中肝细胞向肌成纤维细胞转分化(EMT)的影响。方法:75只SD雄性大鼠采用随机分为假手术对照组(Sham，n=15)及胆汁淤积性肝纤维化模型对照组(M，n=30)及药物干预组(Y，n=30)。M及Y组采用胆总管结扎(bileductligation，BDL)制备胆汁淤积性肝纤维化模型，Sham组仅作胆总管分离，不作胆总管结扎。Y组于术后1周开始经尾静脉予甘草酸二铵，1日1次，共4周。所有大鼠均于术后第5周处死取材。统计分析实验过程大鼠死亡率及腹水发生率，观察实验大鼠肝功能、观测肝脏组织学及羟脯氨酸含量(Hyp);激光共聚焦显微镜观察肝组织肝细胞特异性抗原(Heppar)及上皮α－平滑肌肌动蛋白(α－SMA)共定位，Westernblot检测Heppar的、α－SMA蛋白表达。结果:与Sham组比较，M组大鼠肝功能显著异常，肝组织纤维增生程度、Hyp含量及α－SMA蛋白表达量均显著增加(P＜0．01)，而HepPar蛋白表达显著减少(P＜0．01)，并出现大量Heppar/α－SMA共染阳性细胞;与M组比较，Y组大鼠死亡率、腹水发生率显著下降(P＜0．01)，肝功能显著改善(P＜0．01)，肝组织纤维增生程度、Hyp含量及α－SMA蛋白表达量显著下降(P＜0．01)，HepPar蛋白表达显著升高(P＜0．01)。结论:甘草酸二铵可有效地抑制BDL大鼠肝纤维化模型肝组织肝细胞向肌成纤维细胞转分化，这可能也是甘草酸二铵干预胆汁淤积性肝纤维化的主要效应机制之一。关键词:继发性胆汁淤积;肝纤维化;BDL;EMT;甘草酸二铵中图分类号:R285．5文献标识码:A文章编号:1673－7717(2012)04－0824－04ExperimentalResearchoftheDiammoniumGlycyrrhizinateInterventionforHepatocytesTransdifferentiatetoMyofibroblastonSecondaryCholestaticHepaticFibrosisRatsXIJianwei，QIUBingfeng，XUFangming，XU...