晚期非小细胞肺癌化疗--刘斌VIP免费

晚期非小细胞肺癌化疗中南大学湘雅二医院肿瘤科刘斌•循证医学（evidence-basedmedicine，EBM）又称求证医学、实证医学。1996年Sackett将循证医学定义为“自觉的、准确的、公正的根据现有最好的证据来决定对每一个病人的治疗选择”•循证医学的关键在于证据，循证医学和Meta－分析Meta分析III期临床试验随机III期临床试验II期临床试验个例报道体内/体外试验I期临床试验国际公认的大样本随机对照试验结果是证明某种疗法的有效性和安全性最可靠的依据（金标准）•1995年的一项荟萃分析显示,化疗联合支持治疗给NSCLC患者带来的生存益处大于单纯支持治疗，但化疗的缓解率为10-15%，中位生存仅延长6周。同时奠定了DDP在化疗中的地位。CAP、MAP、MOP、CAO对于大多数患者的生存期没有明显影响也无助于防止肿瘤的复发、转移NSCLC第一代联合方案NSCLC第二代联合方案NPNPNVB25~30mg/m2/d1,d8IVNVB25~30mg/m2/d1,d8IVDDP80~100mg/m2/d1VDDDP80~100mg/m2/d1VDMVPMVPDDP30mg/m2/d1~3VDDDP30mg/m2/d1~3VDVDS2.5~3.5mg/m2/d1,8IVVDS2.5~3.5mg/m2/d1,8IVMMC6~8mg/m2/d1IVMMC6~8mg/m2/d1IVNIPNIPNVB25~30mg/m2/d1,d8IVNVB25~30mg/m2/d1,d8IVIFO1~1.2g/m2/d3~4IVIFO1~1.2g/m2/d3~4IVDDP80~100mg/m2/d1VDDDP80~100mg/m2/d1VD每每3~43~4周重复周重复有效率有效率55~66%33~48%38~56%•1994-1999FDA批准NVB、PTX、DOC、GEM用于NSCLC治疗，新药方案与支持治疗比较，可延长生存3-4月，接受至少4个周期化疗的中位生存期8-10月，不接受化疗的4-5月，化疗与未化疗的1年生存率分别是40%比18%（SchillerJ,HarringtonD,BelaniC,etal.Comparisonoffourchemotherapyregimensforadvancednon-small-celllungcancer.NEnglJMed2002;346:92-8）一线治疗最常用的为第三代方案•NP：NVB25mg/m2d1,8•DDP80mg/m2d1q21d*4•TP:PTX135(24h)-175(3h)mg/m2d1•DDP75mg/m2d1•或CBPAUC=5-6d1q21d*4•GP:GEM1250mg/m2d1,8•DDP75mg/m2d1•或CBPAUC=5-6d1q21d*4•DP:DOC75mg/m2d1•DDP75mg/m2d1•或CBPAUC=5-6d1q21d*4•——2007年中国肺癌临床指南分层:•病程•PS评分•体重下降•脑转移泰素135mg/m2d1顺铂75mg/m2d2泰素225mg/m2d1卡铂AUC=6d1泰索帝75mg/m2d1顺铂75mg/m2d1顺铂100mg/m2d1健择1,000mg/m2d1,8,15ArmA*q3wkArmDq3wkArmCq3wkArmBq4wk*ControlArmECOG1594:治疗IIIB期orIV期NSCLC病人Schilleretal.ProcAmSocClinOncol2000;19:1a.Abstract2.随机•ABCD疗效21.3%17.3%21%15.3%中位生存期7.8月7.4月8.1月8.2月1年生存率36%31%38%35%IV毒性69%66%70%57%ECOG1594ASCO2000Ab2ECOG1594结论•研究组（三个方案）与泰素顺铂标准方案相比，无明显差异。•GP方案组的无疾病进展时间长于其他组•GP方案：较高的肾毒性；IV血小板下降和贫血；较少粒缺性发热。•DP方案：较多的过敏反应。•TC方案：较多的神经毒性（无统计学差异），较少的胃肠道反应和粒缺性发热。总的4-5级毒性反应较少发生。JMDB:力比泰/顺铂Vs.吉西他滨/顺铂一线治疗NSCLC的研究设计•随机、III期、非劣效性设计试验•随机因素–ECOGPS–分期–脑转移史–性别–病理学类型(组织学Vs.细胞学)两组均接受叶酸、维生素B12以及地塞米松ScagliottiGV,etal.JClinOncol.2008(28).随机分组力比泰(n=862)500mg/m2IV每3周+顺铂75mg/m2第1天吉西他滨(n=863)1250mg/m2第1/8天+顺铂75mg/m2第1天主要研究终点：总生存期主要研究终点：总生存期（（HR<1.176HR<1.176））------特定的组织学亚型分析特定的组织学亚型分析次要研究重点：次要研究重点：PFSPFS与缓解率与缓解率------报道了毒性分析的比较报道了毒性分析的比较无疾病进展时间总的生存时间总的生存时间JMDB研究：组织学类型与结果MST，月中位PFS，月缓解率，%力比泰顺铂吉西他滨顺铂Adj.p-valueHR(95%CI)力比泰顺铂吉西他滨顺铂Adj.p-valueHR(95%CI)力比泰顺铂吉西他滨顺铂Adj.p-value腺癌n=84712.610.9p=0.0330.84(0.71,0.99)5.55.0p=0.1250.90(0.78,1.03)31.924.50.024大细胞癌n=15310.46.7p=0.0270.67(0.48,0.96)4.54.2p=0.4990.89(0.65,1.24)31.330.90.954其他*n=2528.69.2p=0.5861.08(0.81,1.45)4.55.6p=...