抗菌药常见不良反应抗菌药常见不良反应及发生机制及发生机制齐文泓齐文泓内容提要内容提要基本概念基本概念抗菌药物不良反应及防治原则抗菌药物不良反应及防治原则一、基本概念一、基本概念药品不良反应药品不良反应((AdverseDrugReaction,AdverseDrugReaction,简称简称ADR):ADR):合格药品合格药品在在正常用法用量正常用法用量下出现的与用药目的无关或下出现的与用药目的无关或意外的有害反应。意外的有害反应。合格药品合格药品:1.:1.合法生产合法生产2.2.符合标准符合标准3.3.合法经营合法经营4.4.合适贮存合适贮存正常的用法用量正常的用法用量::说明书、药典、教科书。说明书、药典、教科书。◇◇定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药定义限定为质量合格药品；排除了错误用药、超剂量用药引起的反应。引起的反应。药品不良反应的发生率：药品不良反应的发生率：十分常见：≥十分常见：≥1/101/10常见：≥常见：≥1/1001/100～＜～＜1/101/10偶见：≥偶见：≥1/10001/1000～＜～＜1/1001/100罕见：≥罕见：≥1/100001/10000～＜～＜1/10001/1000十分罕见：＜十分罕见：＜1/100001/10000药品不良反应的分类A型不良反应：药品的药理作用增强所致特点:可以预测，与常规的药理作用有关，剂量相关，停药或减量后症状减轻或消失发生率高、死亡率低。包括:副作用、毒性反应、继发反应、后遗效应、首剂效应和撤药反应等B型不良反应：药品本身药理作用无关异常反应特点:剂量无相关性，一般难以预测，发生率较低，但较为严重，而且时间关系明确。包括:过敏反应、特异质反应属于此类。如青霉素引起的过敏性休克等。CC型不良反应型不良反应：：一般在长期用药后出现一般在长期用药后出现特点特点::潜伏期较长，潜伏期较长，药品和不良反应之间没有明确药品和不良反应之间没有明确的时间关系的时间关系难以用试验重复难以用试验重复发生机理不清发生机理不清药物不良反应产生的原因药物不良反应产生的原因((一一))药物方面：药物方面：1.1.正常的药理效应。正常的药理效应。2.2.杂质杂质::目前的药品标准对于某些有害物质只是限目前的药品标准对于某些有害物质只是限度检查度检查,,且项目有限。且项目有限。3.3.制剂质量制剂质量::同一药品即使在质量检验合格，由于同一药品即使在质量检验合格，由于不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带不同生产企业的制剂工艺、技术条件的差别，带来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。来质量的差异，成为导致不良反应发生的因素。4.4.添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等添加剂。如增溶剂、赋形剂、抗氧剂、防腐剂等都有可能成为诱发不良反应的因素。都有可能成为诱发不良反应的因素。((二二))机体方面：机体方面：种族：种族：动物种属间差异，人类白色人种与有色人种动物种属间差异，人类白色人种与有色人种间差异，与遗传因素有关间差异，与遗传因素有关((药物代谢药物代谢酶酶))。。性别：性别：部分药物反应存在性别差异。部分药物反应存在性别差异。药物皮炎：男药物皮炎：男女女(3(32)2)保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：保泰松、氯霉素引起粒细胞缺乏：男男女女(1(13)3)年龄：年龄：小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐小儿及老年人对中枢抑制药、影响水盐代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代代谢及酸碱平衡药物敏感性、药物分布、代谢和排泄谢和排泄个体差异：个体差异：药效学差异药效学差异((催眠药兴奋，咖啡因催眠药兴奋，咖啡因抑制抑制))药动学差异药动学差异((药物代谢药物代谢))过敏性过敏性病理状态：病理状态：可影响药效学及药动学过程可影响药效学及药动学过程胃肠道疾病：影响口服药物吸收胃肠道疾病：影响口服药物吸收心血管疾病：影响药心血管疾病：影响药物吸收、分布、物吸收、分布、代谢及排泄代谢及排泄肝脏损害：影响药物代谢消除肝脏损害：影响药物代谢消除肾功能损害：影响药物排泄肾功能损害：影响药物排泄((三三))用药方面用药方面药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，药物相互作用：为药物不良反应产生的重要因素，用药种类越多...
