慢性肾衰竭慢性肾衰竭郑州大学第一附属医院王瑞强慢性肾衰竭（慢性肾衰竭（CRFCRF））•定义•流行病学•病因•发病机理•临床－病理表现•诊断与鉴别诊断•防治慢性肾衰竭（慢性肾衰竭（CRFCRF））CRFCRF定义：慢性肾疾病所引起的肾组织损伤和肾小球滤过功能下降，以及由此产生的代谢紊乱和临床症状组成的综合征。CKDCKD的定义和分期的定义和分期CKD定义：1.肾损害≥3个月(GFR正常或不正常)，表现为下列之一：a.病理形态学异常；和／或，b.具备肾损害指标，包括血尿成分异常；或影像学检查异常；2.GFR<60ml/min/1.73m2≥3个月，有或无肾损害。仅GFR在60-90ml/min/1.73m2，不能诊断CKD,因为老年、婴儿、素食、单肾引起灌注下降。我国原用分期与国际通用分期的比较我国对慢性肾衰竭的分期K/DOQI对慢性肾脏病的分期描述GFR（ml/min/1.73m2）分期描述GFR（ml/min/1.73m2）1正常≥90代偿期50~802肾功能轻度下降60～89失代偿期25~5033肾功能中度下降30～59肾衰竭期10~254肾功能重度下降15～29尿毒症期<105肾衰竭<15或透析CKD3期开始贫血、营养、甲旁亢的监测慢性肾衰竭流行病学慢性肾衰竭流行病学••CRFCRF患患病率病率––1988-1994:1988-1994:美国美国10%10%––1999-2004:1999-2004:美国美国13%13%––2000s:2000s:中国（部分）中国（部分）1313%%••在人类死亡原因中的位置在人类死亡原因中的位置：第：第55－－99位位慢性肾衰竭的主要病因慢性肾衰竭的主要病因•1997年底统计，美国约有30万名尿毒症病人，其中65岁以上的10万人，占全部尿毒症病人总数的1／3。•北京协和医院1993年接受血液透析治疗的老年患者占总数27.5%；到1999年底，已经增加至40.9%。慢性肾衰竭的主要病因慢性肾衰竭的主要病因1.肾小球肾炎(CGN)2.糖尿病肾病(DN)3.高血压肾小动脉硬化(HT-RAS)4.梗阻性肾病5.遗传性肾疾病：PKD，Alport’Syndrome6.其它慢性肾衰竭的主要病因慢性肾衰竭的主要病因1.肾小球肾炎所致慢性肾衰较中青年人明显减少，而继发性肾脏病导致的慢性肾衰显著增多。2.缺血性肾病所致慢性肾衰较中青年人明显增多（4.4%对0.8%）。缺血性肾病主要由动脉粥样硬化或胆固醇栓塞引起。慢性肾衰竭的主要病因慢性肾衰竭的主要病因•发达国家:–1.糖尿病肾病(USA:>40%)–2.高血压肾损害(USA:33%)–3.慢性肾炎(USA:约10%)，–4.慢性间质性肾炎5.囊性肾病变(如PKD)–6.其它:缺血性肾病（双侧肾动脉狭窄或闭塞，老年人常见）•发展中国家:–1.慢性肾炎–2.糖尿病肾病或高血压肾损害–3.间质性肾炎4.其它…..发病机理（发病机理（PathogenesisPathogenesis））一一..为什么为什么CRFCRF时出现尿毒症症状？时出现尿毒症症状？二二..为什么为什么CRFCRF会进行性发展？会进行性发展？发病机理（发病机理（PathogenesisPathogenesis））为什么CRF时出现尿毒症症状？•尿毒症毒素的作用•水、电、酸碱平衡紊乱•某些重要物质缺乏–EPO，1,25(OH)2D3等–营养素：蛋白，热量，矿物质等尿毒症毒素尿毒症毒素((UremicToxinsUremicToxins):):小分子物质（MW<500D）中分子物质（MW500-5000D）大分子物质（MW>5000D）氢(H++),磷(P)尿素（60D）:肌酐;酚类、胺类、胍类甲状旁腺激素（PTH)：与尿毒症脑病、内分泌紊乱、免疫低下、软组织钙化肾性骨病（多为纤维性骨炎，高转化型骨病）相关。β2－MG（β2微球蛋白）、VitA发病机理（发病机理（PathogenesisPathogenesis））糖基化终未产物(AGE)、终末氧化蛋白(AOPP)、甲酰化氨基酸，甲酰化蛋白质发病机理（发病机理（PathogenesisPathogenesis））为什么CRF会进行性发展？•血液动力学变化（肾单位高滤过）•代谢变化（肾单位高代谢）•细胞表型转化•细胞因子-生长因子-血管活性物质•遗传因素：“肾衰基因”-基因多态性（如ACE基因）•其他：细胞凋亡、醛固酮为什么CRF会进行性发展？肾小球高滤过学说↓↓↓系膜细胞增殖滤过膜损伤通透性增加系膜外基质增多微血栓形成尿蛋白增加肾单位破坏CRF加重肾小球硬化肾小球内高血压、高滤过、高灌注肾小管间质损伤肾小管高代谢学说肾小管萎缩间质纤维化肾单位进行性损坏间质单个核细胞侵润释放某些细胞因子和生长因子刺激成纤维细胞...
