作用于呼吸系统的药物包括镇咳药、祛痰药、平喘药第一节平喘药(antiasthmaticdrugs)一、哮喘的定义哮喘是一个由多种细胞和细胞成分发挥重要作用的慢性气道炎症性疾病。这种炎症引起患者反复发作的喘鸣、气短、胸闷和咳嗽等症状,以夜晚和早晨症状最严重;常伴有程度不等的可逆性气道阻塞;也引起患者支气管对多种刺激的反应性增高。二、病因触发哮喘的因素是多源性的(表1)明显的遗传倾向:多基因遗传;单卵双胎儿同时发病机率50%.三、病理生理1.支气管高反应性(Bronchialhyperresponsiveness,BHR)——确诊哮喘的金标准(Hallmark).与气道炎症、上皮纤维化和重构(remodeling)有关。2.气道内膜组织学变化(图1)明显气道炎症,广泛上皮损伤,尸检双肺呈高度膨胀状态(黏液栓子阻塞,空气滞留肺泡).典型病理:①气道平滑肌明显肥厚和增生;②气道壁增厚伴渗出性炎症反应,上皮细胞脱落和水肿;③黏液腺肥大并呈高分泌状态;④气道重构:上皮纤维化,杯状细胞/纤毛细胞比增加。气道阻塞代表不可逆过程。四、哮喘的临床分类1.慢性哮喘(chronicasthma)2.急性严重哮喘(acutesevereasthma)为哮喘渐进性发展期的急性发作。症状严重,对一般支扩药反应差。3.变应原哮喘(allergicasthma)儿童比例高,成人(35%-55%).突发性哮喘(immediateasthmareaction,IAR),一般在接触抗原后肺功能急剧下降,在10-20min内达最大,60-120min内自发恢复,症状易为吸入2-R激动剂控制。个别为4h后反应,持续24h,称迟发性哮喘(lateasthmareaction,LAR);任何支扩药给予均不能阻止,但糖皮质激素阻止。4.运动诱导的哮喘(exercise-inducedasthma)约70-90%哮喘病人运动后诱发支气管痉挛。多在干冷气候下发生。5.夜间哮喘(nocturnalasthma)睡眠时发作或症状加重。可能与肾上腺皮质激素分泌处于周期低谷有关,致TLC释放致炎细胞因子有关。【哮喘预防】一级预防消除诱因二级预防无症状或轻时及早诊断治疗预防进一步发展三级预防发作时积极治疗防止病情恶化或发展为慢性、慢阻肺、肺心病等•【治疗】•急性发作期治疗•长期预防性治疗•吸入型皮质激素(布地萘德气雾剂等)最有效•吸入型色甘酸钠、缓释茶碱等【平喘药类型】1.抗炎平喘药(糖皮质激素类、PDE-4抑制剂)2.支气管扩张药(肾上腺素受体激动药、茶碱类药、M胆碱受体阻断药)3.抗过敏平喘药一、抗炎平喘药糖皮质激素类药物【平喘原理】非特异性抗炎和抗过敏作用。1.1.2-R2-R数目和改善其对激动剂的敏感性;数目和改善其对激动剂的敏感性;黏液产生和高分泌状态;黏液产生和高分泌状态;2.2.在各个水平抑制炎症反应;在各个水平抑制炎症反应;3.3.抑制气道高反应性抑制气道高反应性【类型】全身用糖皮质激素:可的松、泼尼松、地塞米松不良反应短期大剂量少,长期短期大剂量少,长期多且重。吸入用糖皮质激素:倍氯米松、布的松可避免全身不良反应,起效慢。【临床应用】【临床应用】急性严重哮喘或哮喘持续状态急性严重哮喘或哮喘持续状态,采用,采用大剂量全身给药大剂量全身给药((口服或注射口服或注射),),合并多合并多次吸入次吸入22激动剂治疗。激动剂治疗。各药比较如表。对支气管扩张药无效的严重哮喘推荐对支气管扩张药无效的严重哮喘推荐ivivgttgtt糖皮质激素糖皮质激素((如强的松如强的松2mg/kg/d,2mg/kg/d,分分22次使用,次使用,3-10d).3-10d).长期使用,应选择最小有效量,长期使用,应选择最小有效量,11日日11次,次,3-5PM3-5PM给予,可获最大效应。给予,可获最大效应。糖皮质激素吸入制剂是目前糖皮质激素吸入制剂是目前治疗治疗慢性持续哮喘的首选制剂慢性持续哮喘的首选制剂((表表7).7).一般一般吸入吸入2-42-4次次//日,开始用量宜大,控症日,开始用量宜大,控症后逐步减量。后逐步减量。PDE-4抑制剂罗氟司特抑制PDE-4→炎症细胞内cAMP↑:1.抑制炎症细胞聚集和活化2.扩张气道平滑肌3.缓解气道重塑应用1.反复发作加重的成人COPD2.慢性喘息性支气管炎和COPD伴喘息者3.轻、中度哮喘二、支气管扩张药(一)肾上腺素受体激动剂2-R激动剂为最有效的支气管扩张药。【平喘原理】激动2受体,激活腺苷酸环化酶,cAMP↑→松弛支...